东性淋巴细胞ROP18诱导母胎功能障碍,通过降低CD73表达的降落性巨细胞的调节
Jingjing Guo1, Xiaohui Wang2, Lei Wei3
1Department of Gynecology and Obstetrics, Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University, Yantai, Shandong, 264000, People's Republic of China.
Parasites & vectors
|February 25, 2025
概括
托克索普拉斯马淋巴菌感染通过降低CD73在状巨细胞上,损害了母胎耐受性. 寄生虫的TgROP18蛋白通过LSD1/SNAIL1降低CD73,破坏免疫抑制并导致不良妊娠结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生殖生物学 生殖生物学
- 寄生虫学的寄生虫学
背景情况:
- 果性巨细胞 (dMφ) 在怀孕期间对母胎免疫耐受性至关重要,表达像CD73.3这样的免疫抑制分子.
- 毒素菌 (T. gondii) 感染可能会损害dMφ功能,通过降低这些分子的调节,可能导致不良妊娠结果.
- T. gondii rhoptry protein 18 (TgROP18) 是一种涉及免疫逃避的毒性因子,但其在调节dMφ CD73表达中的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究TgROP18在T. gondii诱导的CD73表达的调节中的TgROP18的作用.
- 阐明TgROP18影响CD73表达和随后在dMφ中的免疫抑制的分子机制.
- 确定TgROP18介导的CD73下调对妊娠结果的影响.
主要方法:
- 使用了野生型和CD73缺乏的怀孕小鼠感染了T. gondii RH或RH-Δrop18.
- 通过流细胞计量评估了怀孕结果和量化了CD73,阿尔金酶1 (Arg-1) 和中白素10 (IL-10) 在dMφ中的表达.
- 分析了人类树叶细胞和dMφ中的CD73表达,并使用西斑和染色体免疫沉 (ChIP) 试验研究了信号通路.
主要成果:
- 与小鼠和人体组织中T. gondii RH感染相比,T. gondii RH-Δrop18感染导致更轻微的不良妊娠结果和在dMφ上减弱的CD73表达.
- 氨酸特异性基因组脱甲酶1 (LSD1) 和牛家族转录抑制剂1 (SNAIL1) 被确定为T. gondii对CD73表达的下调调节的关键调节者.
- 减少CD73表达与通过腺A2a受体 (A2AR) /蛋白激酶A (PKA) /酸化cAMP反应元素结合蛋白 (p-CREB) /CCAAT增强剂结合蛋白B (C/EBPβ) 途径降低Arg-1和IL-10水平有关.
结论:
- TgROP18通过LSD1/SNAIL1通路显著降低dMφ上的CD73表达.
- 这种CD73的下调随后通过腺/A2AR/PKA/p-CREB/C/EBPβ信号级联减少Arg-1和IL-10的表达.
- 由TgROP18介导的CD73中断有助于dMφ在维持母胎耐受性方面的功能障碍,可能导致不良妊娠结果.
