在 ASH2L 缺乏平滑肌肉驱动肺血管重塑
Jing Zhang1, Xia Gu2, Tian-Le Cheng1
1Department of Respiratory Disease, Xinqiao Hospital (J.Z., T.-L.C., Y.-J.Q., Y.F.), Third Military Medical University, Chongqing, China.
Circulation research
|February 25, 2025
概括
由于ASH2L缺乏,它通过促进光滑肌肉细胞的增殖和血管重塑来驱动肺高血压 (PH). 准KLF5为PH提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 希斯H3氨酸4甲基化是一种关键的表观遗传标记,涉及血管改造和肺高血压 (PH).
- SET1/MLL甲基转移酶复合体是H3 lysine 4甲基化的主要酶,但它们在PH病原发生中的具体作用尚不清楚.
- ASH2L是SET1/MLL复合物的关键组成部分,正在研究其对PH的贡献.
研究的目的:
- 调查ASH2L的作用,一个核心的SET1/MLL家族成员,在肺高血压 (PH) 的发病过程中.
- 阐明ASH2L在PH中影响血管重塑的分子机制.
主要方法:
- 对人类肺动脉样本和主血管细胞的分析.
- 利用了特定于光滑肌细胞 (SMC) 的ASH2L缺乏的小鼠和具有ASH2L过度表达的老鼠.
- 采用质谱,免疫沉和染色体免疫沉测试.
主要成果:
- ASH2L是PH肺血管中唯一差异表达的SET1/MLL家族成员,表达的减少与PH严重程度相关.
- ASH2L的枯竭加剧了SMC的扩散和血管重塑,而它的恢复改善了这些影响.
- ASH2L调节了KLF5降解和NOTCH3转录,独立于正规的H3氨酸4三甲基化,揭示了PH的新机制.
结论:
- 缺少ASH2L促进SMC增殖和PH中的肺血管重塑,部分是通过KLF5依赖的NOTCH3转录.
- 针对ASH2L激活或KLF5抑制的治疗策略显示出治疗PH的前景.
