在现场凝鼻西洛斯塔索尔塑剂的开发和表征
Maryana Salamah1,2, Mária Budai-Szűcs1, Bence Sipos1
1Institute of Pharmaceutical Technology and Regulatory Affairs, Faculty of Pharmacy, University of Szeged, Eötvös Str. 6, H-6720 Szeged, Hungary.
Gels (Basel, Switzerland)
|February 25, 2025
概括
使用装入凝中的Spanlastics (SPA) 增强了鼻到大脑的基洛斯塔 (CIL) 输送. 这种方法通过克服低溶解度和代谢问题来改善CIL的生物可用性,用于治疗脑血管疾病.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 纳米技术纳米技术
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 锡洛斯塔 (CIL) 是一种BCSII类药物,可治疗脑血管疾病,但具有不良的溶解性,吸收性和第一通代谢.
- 目前的CIL管理面临挑战,包括低生物利用率和潜在的不良影响.
研究的目的:
- 开发和优化带有西洛斯塔的膜 (CIL-SPA),以改善鼻至脑的输送.
- 为了改善药物管理,将CIL-SPA配制成现场凝系统 (Phytagel,Poloxamer-407,奇托).
- 评估开发的配方的物理化学,粘粘性和生物制药性质.
主要方法:
- CIL-SPA的配方及其纳入Phytagel,Poloxamer-407和奇托凝基.
- 体性质的表征 (水力动力直径,多分散度指数,泽塔潜力),封装效率 (EE%) 和粘粘度.
- 在体外评估使用BBB-PAMPA和人工膜模型的鼻至脑透性.
- 在体外药物释放研究.
主要成果:
- 开发的CIL-SPA配方表现出最佳的合性质 (<300纳米大小,<0.5 PDI,>32±30 mV的太电位) 和高EE% (>99%).
- 所有凝配方都符合鼻滴大小标准 (<200微米),并显示出足够的粘膜粘附性.
- 与免费CIL相比,配方显著提高了CIL在人工障碍上的流量和透性.
- 从所有开发的配方中,在2小时内观察到大约100%的CIL释放.
结论:
- 开发的基于spanlastics的 in situ凝系统显示了改善鼻至脑输送西洛斯塔的显著潜力.
- 这些配方提供了一种有希望的策略,以克服CIL的药理动力学限制,并提高其治疗大脑血管疾病的疗效.
