精确的寡聚阻断CCDC25 与中性细胞外细胞陷中的DNA相互作用 抑制瘤转移
Chenxu Zhu1, Chuang Li1, Yibo Du1
1School of Materials Science and Engineering, Key Laboratory for Polymeric Composite and Functional Materials of Ministry of Education, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, China.
奥利戈阿吉尼尼R5,R7和R9通过阻断瘤细胞和中性粒细胞细胞外陷 (NET) 之间的相互作用,有效地抑制癌症转移. 这些化合物具有较低的毒性,并减少转移到肝脏和肺部等遥远器官的转移.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 在瘤学瘤学.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 中性细胞外细胞陷 (NETs) 通过与癌细胞表面蛋白CCDC25的相互作用促进瘤转移.
- 带正电荷的聚氨基酸通过中和NET-DNA来抑制转移的潜力.
研究的目的:
- 合成和评估具有定义的氨酸 (R) 和甘氨酸 (G) 单位的酸寡,以检测它们在抑制瘤转移中的有效性.
- 阐明这些寡在阻断CCDC25-NET-DNA相互作用中的结构-活性关系.
主要方法:
- 精确合成了阴阳性寡 (R5,R7,R9,R5G4,R3,R3G6) 的精确合成.
- 在体外测定以评估结合亲和力和细胞毒性.
- 拉下测试用于评估抑制CCDC25与NET-DNA组件 (MPO,H3Cit) 的相互作用.
- 使用三阴性乳腺癌 (TNBC) 鼠标模型进行体内研究,以评估细胞迁移和转移的抑制.
主要成果:
- 与R3和R3G6.6相比,R5,R7,R9和R5G4寡具有更高的结合亲和力和较低的细胞毒性.
- 通过超越MPO和H3Cit,R5,R7和R9有效地抑制了CCDC25和NET-DNA之间的相互作用.
- 在体内研究表明,R5,R7和R9显著减少了TNBC转移到肝脏和肺部,与减少的NET积累相关.
结论:
- 特定的奥利戈阿金宁 (R5,R7,R9) 有效地抑制三阴性乳腺癌转移.
- 这些寡蛋白通过破坏CCDC25-NET-DNA相互作用来起作用,从而防止瘤细胞的扩散.
- 奥利戈阿吉尼因代表了一种具有低细胞毒性的有希望的治疗策略,用于治疗转移性疾病,并可能降低死亡率.
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