对NSCLC中FGF/FGFR信号改变的综合分析:对预后和微环境的影响

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症基因组学 癌症基因组学

背景情况:

• 纤维细胞生长因子 (FGF) 配体及其受体是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的已知的治疗标.
• 在NSCLC中FGF/FGFR变化的临床病理和微环境景观需要进一步阐明.

研究的目的:

• 综合分析FGF/FGFR变化的临床病理和微环境特征,在一个庞大的NSCLC患者队列中.
• 确定与FGF/FGFR变化相关的免疫治疗反应的预后因素和潜在的预测生物标志物.

主要方法:

• 对4656例NSCLC病例的分析,包括478例FGF/FGFR变异病例的详细临床病理和基因组分析.
• 利用人工智能 (AI) 分析和多重免疫光染色来描述瘤微环境.

主要成果:

• 大约10.27%的NSCLC病例存在FGF/FGFR变异,主要是状细胞癌 (41.95%) 与腺癌 (8.32%) 相比.
• FGF/FGFR复制数增加 (83.05%) 和基因融合 (11.86%) 是最常见的致病变体 (PV). 与FGF19 (100%) 的CCND1联合放大和KRAS共同突变与吸烟有关. FGF PV 和 KRAS 突变是独立的不良预后因素.
• 特定的变化,如FGFR3-TACC3融合,显示出明显的组织学特征. 在FGF/FGFR1/NOTCH1/RB1变异组中,CD8+ T细胞透率增加,包括非耗尽和驻留记忆T细胞,这表明了炎症的微环境.

结论:

• 在NSCLC中,尤其是状细胞癌中,FGF/FGFR变异很普遍,并作为预后不佳的独立预测因素.
• 像CCND1/FGF19和KRAS这样的共同变化与吸烟史有关. 克拉斯突变也是独立的不良预后因素.
• 该研究确定了NOTCH1/RB1共变和炎症瘤微环境之间的潜在联系,这表明在这种NSCLC患者的子组中,免疫治疗可能有好处.