使用高通量检测方法开发具有更广泛光谱的奇美拉AMP-内多利辛,用于对抗阴性细菌

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 生物技术是生物技术.
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 菌体衍生的内素显示出作为常规抗微生物药物的替代品的希望.
• 开发有效的内素对抗阴性细菌具有挑战性,因为需要穿透外膜.
• 现有的抗微生物策略面临着日益增长的耐药性,需要新的治疗剂.

研究的目的:

• 建立一个高效的内素开发管道,用于阴性细菌.
• 为了确定对抗Acinetobacter baumannii有效的新型自然内素.
• 设计具有增强疗效和更广泛谱的仿真抗微生物-内素 (AMP-内素).

主要方法:

• 在273个细菌基因组的分析中,确定了潜在的内素基因.
• 对192种重组内素进行高通量选,以检测丁糖的降解活性.
• 构建和选数百种仿制AMP-内素对抗格拉姆阴性病原体.
• 确定最小抑制度 (MIC) 和抗菌素谱的确定.

主要成果:

• 确定了能够降解Acinetobacter baumannii peptidoglycan的天然内素.
• 开发了四种针对A. baumannii的化学AMP-内素,MIC为4-8μg/mL.
• 在低于32μg/mL的度下,两种模拟内氨酸证明了对 Pseudomonas aeruginosa 和 Escherichia coli 的有效性.

结论:

• 结合的in silico和高通量选方法对于发现新型内素是有效的.
• 改造的AMP-内氨酸是一种有前途的策略,用于对抗阴性细菌感染.
• 这种方法可以适应用于开发针对其他格拉姆阴性细菌标的内素.