在B细胞淋巴瘤的临床前模型中,capivasertib增强了仿真抗原受体T细胞活性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 酸氨基3-激酶 (PI3K) /蛋白激酶B (AKT) 信号传递对于正常和癌细胞生长以及T细胞激活至关重要.
• 之前的研究表明,AKT 抑制剂 VIII 增强了仿真抗原受体 (CAR) T 细胞功能,但不是临床级.
• 像capivasertib这样的泛-AKT抑制剂在临床试验中用于PIK3CA/AKT/PTEN变异的癌症.

研究的目的:

• 评估capivasertib,一个泛-AKT抑制剂,用于增强CAR T细胞治疗效果,无论是ex vivo还是in vivo.
• 为了研究卡维萨塞蒂布对CAR T细胞功能和基因/蛋白质表达的机械效应.
• 评估将capivasertib与CAR T细胞疗法相结合的潜力,以改善患者的治疗结果.

主要方法:

• 在制造和刺激过程中用capivasertib对T细胞进行ex vivo治疗.
• 在B细胞淋巴瘤小鼠模型中使用capivasertib和CD19特异性的CAR T细胞进行体内组合疗法.
• 对CAR T细胞抗瘤活性,持久性和基因/蛋白质表达模式的分析.

主要成果:

• 在B细胞淋巴瘤小鼠模型中,ex vivo capivasertib治疗增强了CAR T细胞抗瘤活性.
• Capivasertib调节的基因和蛋白质表达与记忆和功效器CAR T细胞功能相关.
• 在体内组合疗法改善了PTEN缺陷淋巴瘤模型中的功能CAR T细胞的早期反应和持久性.

结论:

• 卡维萨塞蒂布有效地增强了CAR T细胞功能,类似于AKT抑制剂VIII,但是一种临床级化合物.
• 将capivasertib与CAR T细胞疗法结合使用,ex vivo和in vivo显示出改善治疗结果的潜力.
• 组合疗法可能为CAR T细胞疗法的挑战提供解决方案,特别是在PTEN缺乏的癌症中.