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Updated: Jun 13, 2025

Scaled-Up Preparation of an Intermediate of Upatinib, ACT051-3
Published on: April 7, 2023
一个第一类的JAK/ROCK抑制剂,罗瓦迪基替尼,用于抗胰岛素或依赖胰岛素的慢性GVHD
Yanmin M Zhao1,2,3, Yi Luo1,2,3, Jimin M Shi1,2,3
1Bone Marrow Transplantation Center, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China.
罗瓦迪基尼布通过向炎症和纤维化,有效治疗慢性移植对宿主疾病 (cGVHD). 这项研究发现,它耐受性很好,反应率显著,减少了类固醇依赖,改善了患者的生活质量.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 慢性移植与宿主疾病 (cGVHD) 在异性干细胞移植中提出了重大挑战.
- 现有的疗法,包括皮质类固醇,有局限性和相关的毒性.
- 准炎症和纤维化通路为cGVHD提供了一种新的治疗方法.
研究的目的:
- 评估Rovadicitinib的安全性和有效性,一个双重的JAK/ROCK抑制剂,在患有抗葡萄糖皮质体或依赖葡萄糖皮质体的cGVHD的患者中.
- 为了确定 rovadicitinib 推的第二阶段剂量 (RP2D).
- 评估罗瓦迪基尼布对临床反应,皮质类固醇使用和生活质量的影响.
主要方法:
- 阶段1b/2a,多中心,开放标签研究,用3+3剂量升级设计.
- 纳入患者中度至重度cGVHD耐火或依赖葡萄糖皮质类药物.
- 评估安全性,耐受性,RP2D和最佳总体反应 (BOR) 作为主要和次要终点.
主要成果:
- 罗瓦迪基尼布在每天两次服用10毫克和15毫克时耐受良好,没有观察到剂量限制性毒性.
- 确定的RP2D是每天两次服用10毫克.
- 观察到的整体响应率为86.4%,而类固醇耐药 (72.7%) 和类固醇依赖 (90.9%) 队列的显著改善.
- 88.6%的患者减少了皮质类固醇剂量,59.1%的患者症状有所改善.
结论:
- 罗瓦迪基尼布在cGVHD患者中表现出良好的耐受性和显著的临床疗效.
- 这种药物有效地降低了皮质类固醇的需求,改善了症状,提高了生活质量.
- 罗瓦迪基尼布是治疗耐火性或依赖性cGVHD的有前途的治疗方案.
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