外源性BMI1表达加剧了舌头上皮质的口腔状细胞癌
Jorge Baquero1, Xiao-Han Tang1, Daniel Galke2
1Department of Pharmacology, Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA; Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA.
Neoplasia (New York, N.Y.)
|February 26, 2025
概括
在舌头干细胞中过度表达BMI1 (B细胞特异的Moloney小鼠白血病病毒集成部位1) 会促进口腔状细胞癌 (OSCC) 的发展和糖解.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
背景情况:
- 口腔状细胞癌 (OSCC) 是具有不良预后的侵袭性,通常在晚期诊断.
- 特定于B细胞的莫洛尼小鼠白血病病毒集成部位1 (BMI1),多抑制复合体1 (PRC1) 的组成部分,在OSCC中过度表达.
- 将BMI1过度表达与OSCC发展联系在一起的精确分子机制尚不清楚.
研究的目的:
- 用转基因小鼠模型研究BMI1在口腔瘤发生中的作用.
- 阐明BMI1对OSCC发育和进展作出贡献的分子机制.
主要方法:
- 使用 KrTB 转基因小鼠线,在舌头基底上皮质干细胞中过度表达 BMI1.
- 使用4-尼托基诺林-1-氧化物 (4-NQO) 诱导的口腔癌发生.
- 进行了瘤病理分类,全基因组转录组学和代谢分析.
主要成果:
- 宫外BMI1表达导致4-NQO治疗小鼠的更严重的瘤.
- BMI1过度表达上调了与OSCC相关的基因 (SOX9,HIF1A,MMP9,INHBB,MYOF) 和代谢基因 (SLC2A1/GLUT1,PKM,LDHA,HK2).
- 在侵入性前线检测到BMI1,SOX9和GLUT1蛋白质;BMI1促进了糖解.
结论:
- BMI1过度表达驱动OSCC的发展和进展.
- BMI1诱导新陈代谢重编程,促进口腔癌细胞中的糖解.
- BMI1是口腔癌发生过程中观察到的细胞代谢变化的关键因素.
