前额叶FGF1信号传输是需要的 合深脑刺激 治疗成
Wan-Kun Gong1,2, Xue Li3, Le Wang4
1Shanghai Key Laboratory of Psychotic Disorders, Brain Health Institute, National Center for Mental Disorders, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiaotong University School of Medicine and School of Psychology, Shanghai, 200030, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|February 27, 2025
概括
深度大脑刺激 (DBS) 针对核 (NAc) 可以治疗成. 这项研究揭示了一个介质前额叶皮层 (mPFC) 途径和纤维细胞生长因子1 (FGF1) 信号传递是DBS有效性的关键.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 精神病学是一个精神病学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 深度大脑刺激 (DBS) 对精神疾病,特别是成有前途.
- 精确的神经通路和DBS的细胞机制,特别是准核聚集体 (NAc),仍然在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 阐明NAc-DBS在成模型上的治疗效果背后的神经电路和分子机制.
- 研究中部前额叶皮层 (mPFC) -NAc通路和纤维细胞生长因子1 (FGF1) 信号在NAc-DBS疗效中的作用.
主要方法:
- 使用一种吗啡诱导的有条件位置偏好 (CPP) 鼠标模型来治疗成.
- 使用NAc-DBS与腺相关病毒基因传递相结合,用于神经元活动标记和化学遗传学操纵.
- 分析了活动依赖标记,转基因方法和化学遗传学,以绘制和操纵招募的神经网络.
主要成果:
- 确定了NAc-DBS治疗效果的关键皮质-积聚路径,特别是mPFC-NAc投影.
- 证明NAc-DBS反向激活mPFC神经元,操纵这些神经元模仿了DBS对吗啡CPP的影响.
- 发现减少纤维细胞生长因子1 (FGF1) 与mPFC神经元中的纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1) 结合,与持续的治疗效果相关;mPFC-NAc通路中的FGF1过度表达取消了DBS疗效.
结论:
- 该mPFC-NAc通路作为一个自上而下的调节动机,控制上皮下DBS治疗成的治疗结果.
- 这些发现强调了FGF1信号作为新成治疗的潜在目标.
- 中间前额叶皮层 (mPFC) 被确定为成的非侵入性脑刺激疗法的潜在目标.
