脑瘤微环境中的中性粒细胞的功能性重编程,通过低氧驱动的质乳酸激素

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 内中性粒细胞尽管异质,但与癌症预后不佳有关.
• 瘤微环境将中性粒细胞重新编程成免疫抑制细胞,阻碍抗癌免疫力和免疫疗法的有效性.
• 中性粒细胞重编程的机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 阐明中性粒细胞在瘤微环境中变得免疫抑制的机制.
• 确定治疗标,以抵消中性粒细胞介导的免疫抑制在脑瘤和其他恶性瘤.

主要方法:

• 对透到脑瘤中的中性粒细胞的分析.
• 对CD71+中性粒细胞中缺氧诱导的代谢重编程的研究.
• 评估乳酸盐的生产和组织蛋白的乳酸化.
• 使用异硫醇对基素乳酸定位的评估.
• 基因特征与临床结果的相关性.

主要成果:

• 在低氧条件下,表达CD71的入脑瘤中性粒细胞的一个子集在低氧条件下表现出高的糖解和免疫抑制特性.
• 缺氧增强了CD71+中性粒细胞的葡萄糖代谢,导致乳酸生产增加.
• 乳酸诱导了组织素乳酸化,从而调高了阿基因酶-1的表达,这对T细胞抑制至关重要.
• 针对用异沙醇抑制的CD71+中性粒细胞免疫抑制,延迟瘤进展,并使瘤对免疫疗法的敏感.
• 免疫抑制性CD71+中性粒细胞的基因特征与各种人类癌症的不良临床结果相关.

结论:

• 缺氧驱动的组素乳化是重编程中性粒细胞成为脑瘤中免疫抑制细胞的关键机制.
• 向激素乳化是一种有前途的治疗策略,可以克服中性粒细胞诱导的免疫抑制并增强癌症免疫疗法.
• 这种机制可能与大脑瘤以外的相关,提供更广泛的治疗潜力.