通过JAK2V617F金纳米粒子抑制IRF7和TLR9的激活
Berkay Tokcan1,2, Esra Nur Demirtaş1,2, Selçuk Sözer3
1Department of Genetics, Aziz Sancar Institute of Experimental Medicine, Istanbul University, Gureba Str., Capa Campus, No:69, 34093, Sehremini/Istanbul, Türkiye.
Immunogenetics
|February 27, 2025
概括
针对费城染色体阴性骨髓增殖性瘤 (Ph-MPNs) 中的JAK2的寡核酸黄金纳米粒子结合物 (ON-GNPs) 最初抑制了炎症,但后来激活了免疫路径. 这表明了新的Ph-MPN疗法的潜力.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纳米技术 纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 费城染色体阴性髓增殖性瘤 (Ph-MPNs) 涉及髓的过度生产和细胞因子信号缺陷.
- Ph-MPNs中的基因组不稳定导致细胞质核酸积累.
- 核酸感应通路,包括TLR9和cGAS/STING,都与Ph-MPN的病变产生有关.
研究的目的:
- 为了研究针对JAK2或JAK2V617FmRNA的寡核酸金纳米粒子合体 (ON-GNP) 的作用.
- 评估ON-GNP对核酸感应通路和Ph-MPN细胞系中炎性细胞因子释放的影响.
- 评估对ON-GNP治疗的短期和长期反应.
主要方法:
- 使用了HEL,SET2和K562细胞系,这是Ph-MPNs的特征.
- 针对JAK2或JAK2V617FmRNA的ON-GNP进行管理.
- 在各种时间点 (0.5-72小时) 分析了TLR9,cGAS/STING通路组件,RAGE和炎症细胞因子 (例如IL-8) 的基因表达.
主要成果:
- 在短期内 (0.5-2小时),ON-GNPs暂时抑制了TLR9,IRF7和NFKB1的表达.
- 在24小时后观察到TLR9,IRF7和NFKB1的延迟,显著上调,持续至72小时.
- 针对JAK2V617F的ON-GNP特别诱导IRF7激活,并在72小时后在HEL和SET2细胞中增加IL-8分泌,与干扰素通路激活相关.
结论:
- 互补的ON-GNP可以调节Ph-MPN模型中的核酸感应通路.
- 短期的ON-GNP治疗抑制了炎症信号,但长期暴露会诱导TLR9和IRF7的延迟激活,特别是针对JAK2V617F.
- 这些发现为开发基于ON-GNP的新型治疗策略提供了基础,以管理Ph-MPN的炎症和疾病进展.
