恩特雷克提尼布可以通过抑制PI3K-AKT和TGF-β信号通路来诱导神经细胞损伤
Qingshan Tang1, Jiachen Dong1, Feng Zhang1
1Jiangsu Key Laboratory, Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China.
恩特雷克提尼布通过降低THBS1的调节和抑制PI3K-AKT/TGF-β通路而导致神经细胞损伤. 过度表达THBS1可以挽救这些因特雷克提尼布引起的毒性,提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 恩特雷克提尼布 (TRKi) 治疗NTRK融合阳性固体瘤和ROS1阳性癌症.
- 中枢神经系统 (CNS) 的毒性限制了因特雷克提尼布的临床使用,其机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究恩特雷克提尼布对中枢神经系统相关神经细胞损伤的机制.
- 确定潜在的治疗点,以减轻因特雷克提尼布的神经毒性.
主要方法:
- 使用*体外*神经细胞模型 (PC12,HT22,SK-N-SH) 来评估恩特雷克提尼布的作用.
- 采用细胞活力,增殖,亡测定,转录组测序,GO/KEGG/GSEA分析.
- 经过验证的基因表达 (THBS1,TGF-β1,PI3K,AKT,p-AKT) 通过qRT-PCR和西式涂抹.
- 研究THBS1过度表达的保护作用.
主要成果:
- 恩特雷克提尼布降低了神经细胞的增殖,殖民地形成和诱导的亡.
- 转录组分析显示,在因特雷克提尼布治疗后THBS1的下调.
- 恩特雷克提尼布对PI3K-AKT和TGF-β信号通路进行了失调.
- THBS1,TGF-β1,PI3K,AKT,和p-AKT的表达减少了与恩特雷克提尼布.
- 过度表达THBS1将神经细胞从因特雷克提尼布引起的损伤和神经通路异常中拯救出来.
结论:
- 恩特雷克提尼布通过降低THBS1的调节和抑制PI3K-AKT/TGF-β信号传递来促进神经细胞损伤.
- 这些发现突出了THBS1作为Entrectinib神经毒性的关键调解者.
- 确定了针对THBS1的潜在治疗策略,用于中枢神经系统毒性管理.
更多相关视频
09:37Defining Gene Functions in Tumorigenesis by Ex vivo Ablation of Floxed Alleles in Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Cells
Published on: August 25, 2021
07:47Author Spotlight: Unveiling Transmembrane Protein Family-Related Markers in Gastric Cancer and Implications for Targeted Therapies
Published on: September 15, 2023
相关概念视频
Enzyme-linked Receptors
Neurotrophin (NT) receptors are a family of RTKs, including trkA, trkB, and trkC (tropomyosin-related kinase) receptors. TrkA is specific for nerve growth factor (NGF), neurotrophin-6, and neurotrophin-7. TrkB binds...
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
mTOR Signaling and Cancer Progression
The mTOR pathway or the...
Receptor Tyrosine Kinases
TGF - β Signaling Pathway
Role Of Notch Signalling In Intestinal Stem Cell Renewal
Direct cell-to-cell contact is needed for the activation of Notch signaling. The signal is initiated when a notch ligand binds to a receptor on an adjacent cell, also...
