在轻度认知障碍临床试验中研究伙伴更换的影响

在阿尔茨海默病（AD）临床试验中，包括纳入轻度认知障碍（MCI）患者的研究，受试者必须由一位研究伙伴（SP）陪同入组。SP负责确保受试者依从性，并作为研究数据的来源，包括对受试者认知和功能状况的评估。SP报告的一致性对于保障试验数据的完整性至关重要。

我们量化了信息提供者（SP）更换对阿尔茨海默病合作研究组轻度认知障碍日常生活能力量表（ADCS-ADL-MCI）报告结果中偏倚和方差的影响，数据来源于ADCS维生素E/多奈哌齐治疗轻度认知障碍（MCI）试验。采用逻辑回归模型估计SP类型（配偶或非配偶）与发生SP更换可能性之间的关联。利用广义估计方程对连续记录的ADCS-ADL-MCI评分差异进行纵向建模，以分析SP更换是否发生的影响。采用类似模型量化研究结束时相对于基线的ADCS-ADL-MCI评分变化。

在768名参与者中，有40人（5%）经历了一次或多次照护者（SP）更换。我们估计，与非配偶照护者组合相比，配偶照护者组合发生照护者更换的几率低65%（比值比[OR] = 0.35；95%置信区间[CI]：[0.18–0.67]）。与照护者保持不变的参与者相比，经历照护者更换的参与者在连续就诊时的绝对评分差异平均高出1.60分（95% CI：[0.62–2.57]），提示波动性更大。当照护者发生更换时，ADCS-ADL-MCI评分平均变化为–0.23（95% CI：[–1.60, 1.14]），未显示出系统性升高或降低，提示偏倚较小。在研究结束时，相较于照护者未更换者，照护者更换者的ADCS-ADL-MCI评分自基线起的变化方差估计值更高，但差异无统计学意义（1.29；95% CI：[0.47–1.17]）。

SP 替换在相当数量的受试者中发生，但在本试验中并未对功能结局产生系统性偏倚，尽管其增加了变异性。亮点：在一项轻度认知障碍试验的参与者中，约有 5% 的参与者经历了一次或多次研究伙伴的更换。与基线时研究伙伴为非配偶的参与者相比，基线时研究伙伴为配偶的参与者其更换概率估计降低了 60%。对于经历研究伙伴更换的参与者，其连续 ADCS-ADL-MCI 评分的平均组内变化存在方差增大，但无偏倚。我们观察到，与未更换研究伙伴的参与者相比，经历研究伙伴更换的参与者在研究结束时相对于基线 ADCS-ADL-MCI 的变化具有更大的方差。