一种progranulin变体导致儿童间歇性肺病,对抗TNF-α生物治疗有反应
John C Kennedy1, Sara O Vargas2, Martha P Fishman3
1Division of Pulmonary Medicine, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA; Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA.
一个罕见的基因变异在progranulin (GRN) 基因导致严重的肺部和肝脏疾病在一个孩子. 向的抗瘤坏死因子α (TNF-α) 治疗导致显著的恢复,展示了用于罕见儿科疾病的精密药物.
科学领域:
- 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
- 罕见疾病 罕见疾病
- 儿科医学 儿科医学
背景情况:
- 儿童间歇性和扩散性肺部疾病是罕见的,使人虚弱的疾病,治疗选择有限.
- 对于儿科罕见肺部疾病的精确诊断和向治疗存在重大未满足的需求.
研究的目的:
- 为了确定儿科患者纤维化肺部和肝脏疾病的遗传原因.
- 探索导致疾病的异常信号通路.
- 评估基于多基因发现的向治疗的疗效.
主要方法:
- 整体外体序列测定确定了一个同卵性功能丧失的GRN变体.
- 肺活检的数字空间mRNA分析显示TNF-α通路的激活.
- 艾利萨检测证实了循环中的低水平的益格拉努林.
主要成果:
- 这位患者对p.Cys139Arg GRN变种具有同卵性.
- 膜巨细胞显示了TNF-α通路激活的转录基因特征.
- 用抗TNF单克隆抗体治疗导致肺部和肝脏疾病的显著临床改善.
结论:
- 融合多组学 (基因组学,转录组学,蛋白组学) 对于诊断罕见疾病至关重要.
- 针对已识别的途径的精密疗法可以有效地治疗罕见的儿科疾病.
- 这项研究强调了精准医学在患有罕见纤维化肺和肝病的儿童中成功应用的研究.
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