Nrf2通过调节xCT/GPX4通路来缓解急性缺血性中风诱导的铁亡
Yujun Ye1, Xuexin Xie1, Yiming Bi2
1Department of Brain Diseases, The Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital, Guangzhou Medical University, Guangdong, China; School of Combine Traditional Chinese and Western Medicine, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China; Institute of Integration of Traditional and Western Medicine of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China.
核因子红色素2相关因子2 (Nrf2) 在急性缺血性中风 (AIS) 后保护免受ferroptosis和脑损伤. Nrf2的激活减少了铁的积累和氧化应激,提供神经保护.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 铁亡是一种受调节的细胞死亡途径,与急性缺血性中风 (AIS) 后的铁积累有关.
- 核因子红色素2相关因子2 (Nrf2) 是一个关键的转录因子,调节细胞对氧化应激和铁亡的反应.
研究的目的:
- 阐明Nrf2对AIS诱导的铁亡的神经保护机制.
- 调查Nrf2在调节铁代谢和氧化应激中的作用,在缺血性中风的背景下.
主要方法:
- 在体内研究中使用了野生类型和Nrf2淘汰赛小鼠的中脑动脉封闭 (MCAO) 模型,这些小鼠接受了铁灭抑制剂 (Fer-1),Nrf2激动剂 (Oltipraz) 和Nrf2抑制剂 (ML385) 的治疗.
- 在体外实验中使用SH-SY5Y细胞使用Erastin模拟铁亡,通过过度表达或沉默 (shRNA) 操纵Nrf2表达.
主要成果:
- 在AIS模型中,铁素-1 (Fer-1) 治疗抑制了铁的积累和神经元损伤.
- 奥尔蒂普拉兹的使用增加了皮质血流,减少了氧化应激和铁过载,并提高了Nrf2,SLC7A11 (xCT) 和GPX4的调节,从而减轻了AIS诱导的铁和神经元损伤.
- ML385处理和Nrf2淘汰会加剧氧化应激和铁过载,降低xCT和GPX4的表达.
结论:
- Nrf2激活显著减轻了急性缺血性中风中的铁和神经元损伤.
- Nrf2介导的神经保护包括调节溶质载体家族7成员11 (SLC7A11/xCT) 和谷氨过氧化酶4 (GPX4) 途径,减少氧化应激和铁过载.
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