在雌性小鼠中, perfluorooctanoic 酸以PPARα依赖的方式增加血清胆固醇
G Nielsen1, D D Gondim2, M C Cave2
1Department of Environmental Health, School of Public Heath, Boston University, Boston, MA, USA.
Archives of toxicology
|February 28, 2025
概括
perfluorooctanoic acid (PFOA) 暴露会改变脂质平衡,PPARα在PFOA诱导的胆固醇变化中起着关键作用. 这项研究调查了PFOA.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 是持久性环境污染物,人类广泛暴露.
- perfluorooctanoic 酸 (PFOA) 是一种常见的 PFAS,与脂质平衡中断有关.
- PPARα是一种参与脂质代谢的核受体,在不同物种中具有不同的作用.
研究的目的:
- 调查PPARα在调解PFOA暴露对脂质平衡的影响中的作用.
- 在表达小鼠PPARα (mPPARα),人类PPARα (hPPARα) 和缺乏PPARα (无效) 的小鼠中比较PFOA的影响.
- 由于对性别特异性PFAS影响的数据有限,将重点放在雌性小鼠上.
主要方法:
- 雌性和雄性小鼠具有不同的PPARα表达 (mPPARα,hPPARα,null) 被通过饮用水暴露在PFOA中14周.
- 给小鼠吃的是美国饮食,含有与人类相关的脂肪和胆固醇水平.
- 分析了体重,体脂,血清脂质 (胆固醇,三糖化物),肝脂质和核受体 (PPARα,CAR,PXR) 的基因表达.
主要成果:
- 以基因型为依赖的方式,PFOA暴露减少了体重增加和身体脂肪.
- 血清胆固醇随着PFOA暴露而增加,以PPARα-依赖的方式.
- 随着PFOA暴露,肝脏胆固醇增加,三糖化物减少,对胆固醇有显著的PPARα依赖作用,对三糖化物有显著的PPARα独立作用.
- PFOA以PPARα-依赖的方式调节Cyp7a1表达 (参与胆固醇合成).
- 在基因类型中,PPARα,CAR和PXR向基因表达受到PFOA的差异影响.
结论:
- PPARα在PFOA诱导的胆固醇恒温的改变中发挥着重要作用.
- PFOA独立地影响三糖化物和胆固醇代谢.
- 在PPARα表达的差异影响对PFOA的反应,突出物种特异性和受体依赖的机制.
- 需要进一步的研究,以充分阐明性别特异性影响和其他核受体在PFOA毒性中的作用.
