从指导方针到实施:关于应用ICH M10进行生物分析试验交叉验证的案例研究
Mianzhi Gu1,2, Andrew Gehman3, Brady Nifong3
1Biomarker and Bioanalytical Platforms, GSK, 1250 South Collegeville Rd, Upper Providence, Pennsylvania, 19426, USA.
The AAPS journal
|February 28, 2025
概括
本研究引入了遵循ICH M10指南的生物分析交叉验证的实用框架,整合了持续样本再分析 (ISR) 和统计方法,以确保实验室之间可靠的数据交换.
科学领域:
- 生物分析化学 生物分析化学
- 制药科学 制药科学
- 生物标志物测试的发展.
背景情况:
- 生物分析交叉验证对于跨测试生命周期的数据完整性至关重要.
- ICH M10指南提供了方向,但允许灵活性,导致实践变化.
- 对于强大的交叉验证研究设计和分析,需要标准化的方法.
研究的目的:
- 为实施ICH M10交叉验证提供一个实际框架.
- 强调严格的实验设计和强大的统计分析.
- 确保可靠的生物分析数据集成用于PK/PD建模和监管提交.
主要方法:
- 开发了一个整合Incurred Sample Reanalysis (ISR) 标准的框架.
- 使用布兰德-阿尔特曼分析和德明回归来进行统计评估.
- 在多个实验室进行了一项病例研究,对多个实验室的药理动力学生物标志物测定进行了交叉验证.
主要成果:
- 在剂后生物标志物测量中确定了实验室间显著的变异性.
- 发现测试条件 (温度,化时间) 显著影响了可变性.
- 在实验室的治疗前基线样本中观察到强烈的对齐.
结论:
- 剂后结果的跨实验室比较是不可靠的,因为生物标志物动态和测试条件.
- 拟议的框架确保了对方法可变性的可靠评估,反映了临床试验数据.
- 该框架支持可靠的生物分析数据集成,用于PK/PD建模和监管提交.
