高亲和度,广泛的, "百足像"多分支的药物联合体,在S蛋白质上,用于阻止冠状病毒感染

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 药物运输 药物运输 药物运输
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 冠状病毒构成重大威胁,尖端蛋白 (S蛋白) 对于宿主细胞进入至关重要.
• 甘酸 (GA) 通过向S蛋白的受体结合域 (RBD) 来抑制冠状病毒感染.
• GA的水溶性较差和结合亲和力较弱限制了其对冠状病毒的治疗应用.

研究的目的:

• 开发一种新型药物合物ODPAG,以克服GA的局限性.
• 为了增强GA的结合亲和力和对冠状病毒的抗病毒功效.
• 探索应对新出现的冠状病毒威胁的新战略.

主要方法:

• 使用德克斯作为骨干和GA作为活性成分构建了一个ROS响应的多分支药物合物 (ODPAG).
• 采用"聚合物-药物链接"策略,灵感来自千足动物的生物结构.
• 评估了ODPAG的药物负载,ROS响应性,与S蛋白的结合亲和力,以及对SARS-CoV-2伪病毒的体外抗病毒功效.

主要成果:

• ODPAG表现出高的药物负载 (OD40kPAG的22.0%,OD450kPAG的19.7%) 和增强的ROS响应.
• 与GA相比,ODPAG显著改善了与S蛋白的结合亲和力.
• 在体外,ODPAG对低IC50值 (1.33微米和0.89微米) 的SARS-CoV-2伪病毒表现出异常的抗病毒功效.

结论:

• 通过与S蛋白结合,ODPAG有效地阻止了冠状病毒感染,显示出对新型冠状病毒的显著潜力.
• "聚合物 - 药物合物"战略对于开发抗病毒药物来说是高效和具有成本效益的.
• ODPAG为打击当前和未来的冠状病毒爆发提供了一个有前途的新途径.