人类谷氨转移酶催化谷氨和酸之间的反应
Martina Steglich1, Nicole Larrieux2, Ari Zeida3
1Laboratorio de Enzimología, Instituto de Química Biológica, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay; Centro de Investigaciones Biomédicas (CEINBIO), Universidad de la República, Montevideo, Uruguay; Graduate Program in Chemistry, Facultad de Química, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay.
人类谷氨转移酶 (GSTs) 可以催化与酸脂肪酸 (NO-FA) 的反应. 这一发现影响了对涉及GST酶的NO2-FA信号和解毒通路的理解.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 酶学 是一种酶学.
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 基酸脂肪酸 (NO-FA) 是内生信号分子,参与炎症过程.
- NO2-FA 具有电友性,并与谷氨 (GSH) 结合,形成从细胞中导出的添加物.
- 谷氨转移酶 (GSTs) 是通过催化它们与GSH的结合来排毒电友化合物的关键酶.
研究的目的:
- 研究五种人类GST同酶 (hGST M1-1,M2-2,M4-4,A4-4,P1-1) 对油酸 (NO-OA) 的催化能力.
- 描述hGSTs和NO2-FA之间的相互作用的动力学和结构基础.
主要方法:
- 使用高性能液体染色学-电子喷射离子双重质谱法 (HPLC-ESI-MS/MS) 来监测NO2-OA和GSH之间的反应.
- 停止流量光谱测量用于确定催化和未催化反应的动力参数.
- 使用X射线晶体学来确定hGST M1-1的结构与NO2-OA-GSH adduct复合.
主要成果:
- 在NO2-OA与GSH的结合中观察到hGST M1-1和hGST A4-4的催化活性.
- 与未催化反应相比,hGST M1-1和hGST A4-4表现出显著的速度加速 (分别是1400倍和7500倍).
- 晶体结构揭示了NO2-OA-GSH adduct在hGST M1-1的活性部位中结合,在hGST A4-4.4中观察到明显的相互作用.
结论:
- 人类的GST,特别是hGST M1-1和hGST A4-4,可以催化GSH与NO2-FA的结合.
- 这种酶活性可能会影响NO2-FA的生物信号作用和代谢命运.
- 这些发现扩大了已知的GST的基质谱,并为脂肪酸衍生物的催化机制提供了结构性见解.
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