开发CAR-T细胞疗法用于NF1/SWN相关的神经膜瘤治疗
Na Tang1,2, Lei Cheng3, Jiawei Hao4,5
1State Key Laboratory of Organ Regeneration and Reconstruction, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100101, China. tangna@ioz.ac.cn.
Acta neuropathologica communications
|March 2, 2025
概括
化学抗原受体 (CAR) - - T细胞疗法对神经纤维素瘤类型1 (NF1) 和神经纤维素瘤 (SWN) 的治疗有前途. 研究人员将表皮生长因子受体 (EGFR/HER1) 确定为标,开发有效消除NF1/SWN瘤细胞的CAR-T细胞.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 神经纤维素瘤类型1 (NF1) 和神经纤维素瘤 (SWN) 是一种罕见的遗传疾病,其特征是多种良性神经膜瘤.
- 目前对这些瘤的管理存在重大临床挑战,治疗选择有限.
- 免疫疗法,特别是化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法,已在其他癌症中取得成功,但尚未对NF1/SWN进行探索.
研究的目的:
- 评估CAR-T细胞治疗NF1/SWN相关的良性神经膜瘤的可行性.
- 确定潜在的治疗点,并评估瘤微环境的免疫抑制因素.
- 开发和测试用于治疗这些罕见遗传疾病的新型CAR-T细胞策略.
主要方法:
- 在85个NF1/SWN瘤样本中分析抗原表达,以确定潜在的CAR标.
- 使用不同的单链可变片段 (scFvs) 来构建和测试向表皮生长因子受体 (EGFR/HER1) 的CAR-T细胞.
- 使用CRISPR/Cas9对CAR-T细胞进行基因编辑 (TGFBR2和/或PDCD1的淘汰),以克服瘤微环境免疫抑制,然后在3D瘤球形模型中进行评估.
主要成果:
- 表皮生长因子受体 (EGFR/HER1) 在大多数NF1/SWN瘤样本中表达高,表明其作为治疗点的潜力.
- 转化生长因子β1 (TGFβ1) 和编程死亡配体1 (PDL1) 过度表达,证实了瘤微环境的免疫抑制性质.
- 构建的抗HER1CAR-T细胞显示出显著的瘤消除能力,其中806个CAR-T细胞显示出最高的疗效.
- 基因编辑的806个CAR-T细胞在3D瘤球形模型中表现出优异的抗瘤疗效,突出显示了克服免疫抑制的好处.
结论:
- 表皮生长因子受体 (EGFR/HER1) 是在NF1/SWN相关的神经瘤中用于CAR-T细胞治疗的可行标.
- 开发出抗HER1的CAR-T细胞,特别是806变体,有效地消除NF1/SWN瘤细胞.
- 基因编辑的CAR-T细胞通过增强抗瘤活性和克服NF1/SWN.中的免疫抑制瘤微环境,提供了一个有前途的治疗策略.
更多相关视频
05:22Intracranial Cannula Implantation for Serial Locoregional Chimeric Antigen Receptor CAR T Cell Infusions in Mice
Published on: February 24, 2023
2.9K
08:57Author Spotlight: Genetically Engineered Mouse Models and Pathological Characterization of Neurofibromatosis Type 1 Associated Tumors
Published on: May 17, 2024
1.2K
