通过鼻子输送分泌IgA,与IgG对应物相比,对Omicron变体具有增强的中和活性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 变种通过粘膜感染构成全球健康威胁.
• 分泌性免疫球蛋白A (sIgA) 对于粘膜免疫至关重要,防止病毒进入.
• 现有的抗体疗法可能会面临新兴变异的挑战.

研究的目的:

• 设计和表征一种中和单克隆抗体,ZW2G10,在各种格式.
• 评估不同ZW2G10抗体格式对SARS-CoV-2 Omicron变异的中和活性和保护功效.
• 阐明ZW2G10与Omicron受体结合域 (RBD) 相互作用的结构基础.

主要方法:

• 将ZW2G10抗体转化为IgG,单体,二体,分泌IgA1 (sIgA1) 和IgA2格式.
• 评估了热稳定性和对Omicron伪病毒的中和活性 (BA.2.75,BA.2.76,BA.4/5).
• 在ACE2转基因小鼠中评估了鼻腔sIgA1保护,这些小鼠受到BA.2.76伪病毒的挑战.
• 确定了Omicron RBD-ZW2G10 Fab复合物的晶体结构.

主要成果:

• 所有ZW2G10格式都表现出类似的热稳定性.
• 与IgG相比,sIgA,特别是sIgA1,显示出对Omicron变异的增强中和IgG.
• 与IgG相比,鼻腔sIgA1在小鼠中提供了对BA.2.76伪病毒的强大和优越的保护.
• 结构分析证实ZW2G10与RBD结合,没有ACE2.2的固体阻碍.

结论:

• 分泌性IgA1表现出优越的中和效能和对SARS-CoV-2 Omicron变体的保护功效.
• 通过鼻子注射sIgA代表了预防和治疗Omicron感染的有希望的策略.
• ZW2G10抗体,特别是sIgA格式的抗体,具有作为粘膜病毒感染治疗剂的潜力.