在人类外周血液单核细胞中量化SARM1活性
Lila Dabill1,2, Ivana Shen1, Jennifer Brazill1
1Division of Bone and Mineral Diseases, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|March 3, 2025
概括
我们开发了一种方法来测量人类血液细胞中的无菌α和TIR动机含蛋白-1 (SARM1) 活性. 这种方法可以识别患有SARM1相关疾病风险的患者,并指导SARM1抑制剂疗法.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢性疾病研究研究
背景情况:
- 无菌α和TIR动机含蛋白-1 (SARM1) 是轴突退化的关键酶,并与代谢疾病有关.
- SARM1抑制剂正在针对神经退行性疾病进行临床研究.
- 目前的方法缺乏在人类临床样本中量化SARM1活性的方法.
研究的目的:
- 建立一种方法来量化SARM1活性和激活潜力在人体外周血液单核细胞 (PBMCs).
- 评估PBMCs作为SARM1表达和活性临床读数的实用性.
主要方法:
- 人类PBMCs被用SARM1激活剂 (pyrinuron/Vacor) 和抑制剂 (DSRM-3716) 治疗.
- 分析了细胞代谢物的下游变化,包括cADPR和ADPR.
- 测量了剂量依赖的反应和SARM1抑制的影响.
主要成果:
- 通过pyrinuron激活SARM1,以剂量依赖的方式增加了cADPR和cADPR:ADPR比率.
- 这种SARM1激活被SARM1抑制剂DSRM-3716.16阻止.
- 在二次代谢产品的特定变化被确定和特征.
结论:
- 人类PBMC表现出可检测的SARM1激活潜力.
- PBMCs可以作为一种可行的临床工具,用于测量在各种疾病状态中的SARM1活性.
- 这种方法可以帮助识别患有SARM1介导组织损伤风险的患者,并告知SARM1抑制剂治疗.
