一个集成的DNA交互原子和转录原子概况揭示了一个PU.1/增强器RNA介导的Feed-forward调节环 调节单细胞/巨细胞发育和先天免疫功能

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 单细胞/巨细胞 (Mono/MΦ) 的发育是由转录因子PU.1.驱动的.
• PU.1的失调与骨髓质恶性瘤和免疫疾病有关.
• 非编码RNAs在PU.1-介导的骨髓状基因调节在增强剂中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查PU.1和非编码RNA在Mono/MΦ分化和免疫反应过程中的增强剂之间的相互作用.
• 确定涉及PU.1和骨髓细胞中非编码RNA的新型调节回路.

主要方法:

• 使用一系列增强剂,对PU.1-介导的转录组和细胞组进行询问.
• 对PU.1-结合增强剂的非编码基因的分析.
• 破坏PU.1-结合基因和消耗非编码RNA LOUP.
• 评估Mono/MΦ分化标志物,天生的防御机制和细胞活动.

主要成果:

• PU.1诱导非编码RNA LOUP的转录,该转录位于一个髓状细胞特异性的超级增强剂.
• 破坏PU.1-结合基因会降低LOUP促进器的活性.
• LOUP 枯竭会降低 Mono/MΦ 差异化标记物和先天性免疫功能,包括细胞分裂和细胞因子产生.
• LOUP 增强了 Mono/MΦ 细胞活动.

结论:

• PU.1 和 LOUP 形成一个正反循环,相互增强它们的表达.
• 这种PU.1/LOUP调节电路对于Mono/MΦ分化和先天免疫功能至关重要.
• 这些发现提供了关于细胞类型特异性增强剂活性,Mono/MΦ生物学以及免疫疾病和髓状瘤恶性病的潜在治疗点的见解.