与MERS相关的冠状病毒HKU25类的ACE2利用,具有广泛的地理分布

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学
• 进化生物学 进化生物学

背景情况:

• 滴基酶-4 (DPP4) 是一种已知的受体,用于来自各种宿主的与MERS相关的冠状病毒 (MERSr-CoV).
• 对于许多不同的蝙蝠MERSr-CoV的受体使用情况尚不清楚.
• ангиотензин转化酶2 (ACE2) 最近已经成为merbecoviruses.com的入口受体.

研究的目的:

• 调查蝙蝠MERSr-CoVs的功能受体使用情况,特别是来自HKU25类的MERSr-CoVs.
• 了解不同merbecovirus类别中ACE2利用的进化起源.
• 评估这些病毒对中和抗体和进入抑制剂的敏感性.

主要方法:

• 使用病毒抗原和基于伪病毒的功能测试.
• 使用冷电子显微镜分析病毒与受体相互作用.
• 评估了ACE2的正统位和人类的ACE2利用率.

主要成果:

• 一些来自HKU25类的蝙蝠merbecoviruses,以前被认为使用DPP4,被发现可以利用ACE2.
• 化EM显示了类似于HKU5的ACE2结合模式,但具有不同的接口和ortolog选择性.
• EjCoV-3 呈现出广泛的 ACE2 正解热带性和低于最佳的人类 ACE2 利用率.
• 尽管进入机制有差异,但病毒仍然对中和抗体和进入抑制剂敏感.

结论:

• 蝙蝠merbecoviruses,包括HKU25类中的病毒,可以使用ACE2作为功能性受体.
• 在不同的merbecovirus类别中,ACE2的利用已经独立或融合地演变.
• 这些发现扩大了对MERSr-CoV受体热带性和演变的理解.
• ACE2是各种冠状病毒的多功能受体,对动物感染潜力有影响.