工程照相交联的附体体-酶-纳米粒子结构的结合亲和力和运输研究

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 在瘤部位的纳米粒子积累对于向治疗至关重要.
• 针对性纳米颗粒的临床翻译在保留和运输方面面临挑战.
• 表皮生长因子受体 (EGFR) 是癌症治疗的常见标.

研究的目的:

• 调查向连接体结合亲和力和纳米颗粒大小如何影响固体瘤内的保留和运输.
• 评估UV光交联对纳米粒子受体相互作用和瘤透的影响.
• 为了比较不同尺寸的纳米颗粒的行为,具有不同的亲体亲缘关系.

主要方法:

• 合成的纳米颗粒与抗EGFR附体酶融合蛋白结合 (野生型和UV光交联N23BP变种).
• 通过细胞亲和度测试评估了蛋白质-纳米粒子结合亲和度.
• 利用共聚焦显微镜和流细胞计检测纳米粒子结合和吸收EGFR过度表达的癌细胞.
• 使用单一培养球体进行了运输研究,以分析纳米粒子分布和透.

主要成果:

• 与野生型 (WT) 附属体相比,可进行UV光交叉链接的N23BP附属体对EGFR的结合亲和力明显较低.
• 尽管亲和力较低,但N23BP结合纳米颗粒显示在癌细胞中结合和吸收.
• 较小的 (17纳米) N23BP纳米粒子在球体内增加了运输和保留,特别是在紫外线处理后,与较低的亲和力和共价链接形成相关.
• 较大的 (40纳米) 纳米颗粒在12小时内显示出有限的透,但在24小时后,运输增加,不管亲和力或光交叉连接.

结论:

• 调节向连接体亲和力,并采用光交联,可以增强纳米粒子的运输和瘤中的保留.
• 纳米粒子大小在瘤透和分布动力学中起着至关重要的作用.
• 光交叉链接提供了一种策略,通过引入共价链接来改善纳米粒子的传递,从而有可能克服亲和力限制.