与内细胞结核相关的因素FNBP1L,ARHGAP24和ATP6V1B1的损伤增加了HIV-1进入树突细胞的时间

科学领域:

• 病毒学和免疫学 病毒学和免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 树突细胞 (DCs) 在早期HIV-1传播和免疫反应中至关重要,尽管像SAMHD1这样的限制限制生产性感染.
• 了解DC-HIV-1相互作用是破译病毒传播和免疫逃避的关键,但仍然存在争议.
• 内细胞和细胞骨动力学与艾滋病毒感染有关,促使对DCs中相关宿主因素的调查.

研究的目的:

• 识别导致树突细胞抵抗HIV-1感染的宿主因素.
• 调查内细胞和细胞骨相关蛋白质在HIV-1进入和DCs感染中的作用.
• 通过探索限制性细胞通路,挑战HIV-1进入DCs的现有模型.

主要方法:

• 在初级单细胞衍生树突细胞 (MDDCs) 中进行了选择性,shRNA介导的淘汰屏幕.
• 感染HIV-1的MDDC在含有Vpx的病毒样颗粒的存在下,可以使SAMHD1.1失活.
• 分析了病毒的进入,内细胞分裂,细胞骨的变化,以及在特定蛋白质被击倒后的内体pH值.

主要成果:

• 确定了FNBP1L,ARHGAP24和ATP6V1B1作为阻碍MDDC中HIV-1感染的蛋白质.
• 阻断与内细胞化相关的因素导致病毒进入的增加,支持内细胞化作为MDDC中HIV-1的死胡同途径.
• 由于细胞骨变化和内体PH的变化,观察到细胞表型的变化,损害了液相内细胞和细胞.

结论:

• 与内细胞结核相关的宿主因子作为生产性HIV-1感染在树突细胞中的重要障碍.
• 这些因素的干扰改变了细胞环境,可能会影响病毒的进入和传播动态.
• 这些发现挑战了当前HIV-1进入DCs的模型,并突出了限制病毒传播的新细胞通路,这对治疗策略有意义.