基因系信息发现了由最小生物合成基因集群产生的新型糖抗生素

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 合成化学 合成化学

背景情况:

• 葡萄糖抗生素 (GPAs) 对于治疗多抗药性格拉姆阳性细菌感染至关重要.
• 对当前GPAs的新兴耐药性需要开发新型抗生素剂.
• GPA生物合成基因集群的V型子组是识别新化合物的关键领域.

研究的目的:

• 识别和描述具有针对耐药病原体的潜力的新型糖抗生素 (GPA).
• 探索GPA生物合成基因集群中的结构多样性,特别是类型V子组.
• 评估新发现的GPA对临床相关的耐药细菌的抗菌活性.

主要方法:

• 草甘抗生素生物合成基因群的家族遗传学重新分类.
• 专注于类型V子组GPA集群,其中含有七个的支架.
• 新型GPA的结构阐明,包括识别独特的氨基酸残留物和交叉链接.
• 对抗耐药细菌的临床分离物进行抗微生物敏感性测试.

主要成果:

• 确定了一种新的GPA类别,称为varsomycins.
• 瓦索米辛在第5位具有不寻常的3,5-二基氨.
• 在瓦索米辛结构中发现了一种独特的F-G双交叉链接.
• 瓦索米辛在抗甲素耐药*黄金葡萄球菌* (MRSA) 和抗万科米辛*菌* (VRE) 临床分离物上表现出广泛的活性.

结论:

• 瓦索米辛是一种具有有前途的结构特征的新型葡萄糖抗生素类.
• 瓦索米辛的独特结构元素有助于其广泛的抗菌活性.
• 瓦索米辛是开发新抗生素的潜在化合物,用于对抗耐药性感染.