在原发性硬化胆道炎中对胆细胞自由DNA的突变分析:试点研究
Maria Arechederra1,2,3, Emil Bik4, Carla Rojo1
1Hepatology Laboratory, Solid Tumors Program, CIMA, CCUN, University of Navarra, Pamplona, Spain.
概括
无胆细胞DNA (cfDNA) 突变分析,Bilemut测定,在原发性硬化胆管炎 (PSC) 患者中检测胆管癌 (CCA) 的可能性很大. 这种方法可以改善这个高风险群体的早期诊断和患者监测.
科学领域:
- 肝病学和胃肠病学 肝病学和胃肠学
- 分子诊断学 分子诊断
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 原发性硬化性胆道炎 (PSC) 是一种慢性肝病,与胆管癌 (CCA) 的风险增加有关.
- 在PSC患者中早期检测CCA是具有挑战性的,因为ERCP期间的成像和细胞学等当前诊断方法的局限性.
- 需要新的诊断工具来改善PSC中CCA的早期识别.
研究的目的:
- 评估无胆细胞DNA (cfDNA) 突变分析的可行性和潜力,称为Bilemut测定,用于检测PSC患者的CCA.
- 评估Bilemut试验在识别PCS患者中具有较高CCA风险的有用性.
主要方法:
- 预期招募63名PSC患者进行ERCP以治疗胆道狭窄.
- 胆汁样本采集用于cfDNA提取和分析,使用Oncomine全癌细胞无细胞试验.
- 与20名健康肝脏捐赠者进行比较;通过突变异基因频率 (MAF) 定义的阳性突变检测≥0.1%.
主要成果:
- 在所有胆汁样本上成功进行了cfDNA突变分析.
- 突变 (KRAS,GNAS,TP53) 在36.5%的PSC患者中被检测到,而健康捐赠者的比例为10% (p=0.0269).
- 在随访期间患有CCA的PSC患者中,75%的患者是BILEMUT阳性,这表明与恶性瘤风险的潜在关联.
结论:
- 胆汁cfDNA的突变分析是接受ERCP的PSC患者的可行方法.
- 比勒穆特测定可能有助于识别需要加强监测和进一步诊断成像CCA的PSC患者.
