在非转移性前列腺癌放射治疗后,晚期膀毒性的多基因风险评分

科学领域:

• 辐射瘤学 辐射瘤学
• 遗传学 遗传学 是一个
• 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科

背景情况:

• 晚期膀毒性是前列腺癌患者接受放射治疗的一个重大问题,影响幸存者的生活质量.
• 已知的膀毒性风险因素有限,主要集中在辐射剂量和膀体积暴露.
• 多基因风险评分 (PRS) 提供了一种潜在的方法来识别遗传倾向于发展膀毒性的患者.

研究的目的:

• 开发和验证多基因风险评分 (PRS) 以预测接受放射治疗的前列腺癌患者晚期膀毒性.
• 评估PRS与特定的尿路副作用的关联,包括血,尿和频率.
• 评估PRS在识别可能从个性化治疗策略中受益的患者中的实用性.

主要方法:

• 使用来自放射遗传学联盟 (N=3,988) 的全基因组关联数据构建了一个PRS.
• 在REQUITE和URWCI研究 (N=2,034) 中,PRS被前性测试,使用Cox回归分析大量出血 (≥G2) 的时间.
• 使用英国生物库数据 (N=8,430) 对临床诊断的辐射囊炎进行了外部验证,并对罕见变异进行了基因负担测试.

主要成果:

• 115种PRS显著相关于血风险增加 (HR=1.22,P=0.009),尿 (HR=1.18,P=0.016),以及尿动频率 (HR=1.14,P=0.036).
• 在对临床因素进行调整后,PRS最高分位数 (PRShigh) 的患者患出血症的风险增加了两倍以上 (HR=2.12,P=0.002).
• 在英国生物库 (OR=2.15,P=0.026) 中,PRS在临床诊断的辐射囊炎中表现出类似的预测性能,BOD1L1被确定为潜在的放射敏感性基因.

结论:

• 开发的PRS有效地识别了在前列腺癌放射治疗后容易发展晚期膀毒性患者.
• 这种遗传风险评估工具可以为治疗规划提供信息,并可能指导选择需要优化膀节约策略的患者.
• 实施PRS指导治疗可以减少膀毒性的发生率和影响,改善前列腺癌幸存者的治疗结果.