动态调查低氧诱导的L-乳糖化

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 氨酸乳酸化是一种最近发现的组胺基蛋白修饰.
• 存在三种形式:K_L-la,K_D-la,和K_ce,来自糖解代谢产物.
• 低氧期间它们的调节是不太了解的.

研究的目的:

• 为了研究在低氧条件下氨酸乳酸化异构体的动态调节.
• 阐明K_L-la,K_D-la,K_ce和缺氧诱导因子1α (HIF-1α) 之间的关系.
• 探索K_L-la在瘤适应缺氧中的作用.

主要方法:

• 基因操纵 (乳酸脱酶A/B的淘汰,糖酶酶的消耗).
• 低氧和正常氧治疗方法.
• 蛋白质组学分析以量化乳酸化部位.
• 与HIF-1α表达和患者数据的相关性分析.

主要成果:

• 细胞内K_L-la通过缺氧上调,而K_{D-la和Kce并非如此.}
• 在缺氧下阻断L-乳酸盐的产生消除了K_L-la的诱导,但增加了K_D-la和K_ce.
• 在肺癌中,K_L-la水平,HIF-1α表达和瘤等级之间存在强烈的相关性.
• 确定了66个低氧上调的K_L-la位点,其中p300/CBP参与.

结论:

• K_L-la是对低氧反应的主要素乳酸化形式.
• K_L-la与HIF-1α和瘤适应低氧环境密切相关.
• 这项研究阐明了 lysine 乳酸化异构体在细胞对低氧反应中的独特作用.