化NLGN4X调节脊髓发生和突触功能
Alexander W Lehr1,2, Thien A Nguyen1,3, Wenyan Han4
1Receptor Biology Section, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892.
研究人员在Neuroligin 4 (NLGN4) 蛋白质上确定了一个特定的酸化部位 (血清712). 这种由不同的激酶对突触结构和功能产生影响的修饰,为突触可塑性提供了新的见解.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 突触性可塑性 突触性可塑性
背景情况:
- 神经蛋白 (NLGNs) 是关键的后突触粘附分子,与前突触神经素相互作用,形成和维持突触.
- 在人类中存在5个NLGN基因 (NLGN1-3,NLGN4X,NLGN4Y),在动物中保留NLGN1-3,使翻译研究成为可能.
- 翻译后的修改,特别是酸化,在调节NLGN功能时空方面发挥着关键作用.
研究的目的:
- 描述人类神经素4X (NLGN4X) 和神经素4Y (NLGN4Y) 上的保存酸化部位血清712 (S712).
- 为了研究NLGN4X和NLGN4Y S712酸化的激酶特异性.
- 确定NLGN4X S712酸化对突触结构和功能的功能影响.
主要方法:
- 局部定向突变发生,以确定和研究保存的S712酸化位.
- 使用蛋白激酶A (PKA) 和循环素依赖激酶5 (Cdk5) 的体外激酶试验.
- 对表达不同NLGN4变异的神经元中的树突脊柱密度和微型刺激后突触电流 (mEPSC) 频率的分析.
主要成果:
- 血清712 (S712) 是NLGN4X和NLGN4Y上的一个保存酸化位点.
- 蛋白激酶A (PKA) 特别化NLGN4X S712,而循环素依赖的激酶5 (Cdk5) 在NLGN4X和NLGN4Y上化S712.
- 化NLGN4X S712降低了成熟的脊柱密度,而非化S712增加了脊柱密度和增强了mEPSC频率.
结论:
- NLGN4X和NLGN4Y S712酸化表现出酶特异性调节,影响突触组织.
- NLGN4X S712酸化是树突脊柱形态和激发性突触传播的关键调节者.
- 这些发现强调了在控制突触功能和可塑性方面,特定的翻译后修改的重要性.
更多相关视频
09:36Recombinant α- β- and γ-Synucleins Stimulate Protein Phosphatase 2A Catalytic Subunit Activity in Cell Free Assays
Published on: August 13, 2017
12:47Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for the Identification of Multiple Phosphorylations of Intrinsically Disordered Proteins
Published on: December 27, 2016
相关概念视频
Phosphorylation
During phosphorylation, protein kinases transfer the terminal phosphate group of ATP to specific amino acid side chains of substrate proteins. Serine, threonine, and tyrosine are the most commonly...
Protein Kinases and Phosphatases
Protein kinases
Many proteins in the cell are regulated by phosphorylation, the addition of a phosphate group. A family of enzymes called kinases...
Regulation of Nuclear Protein Sorting
Amplifying Signals via Enzymatic Cascade
Phosphoinositides and PIPs
Different phosphoinositides are synthesized and recruited on the cytosolic face of the plasma membrane. The localization of specific phosphoinositides concentrated in separate membrane...
Covalently Linked Protein Regulators
These groups modify specific amino acids in a protein....
