工程非病原性细菌用于功能性干扰素的自传输驱动分泌
May Tfilin Samuel1, Irina Rostovsky1, Alona Kuzmina1
1The Shraga Segal Department of Microbiology, Immunology, and Genetics, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel.
Gut microbes
|March 3, 2025
概括
研究人员设计了细菌,使用EspC分泌系统口服输送蛋白质药物. 这种新型的生物输送平台成功分泌了干扰素α (IFNα),证明了有效的胃肠道 (GIT) 治疗的潜力.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 微生物学 微生物学
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 由于胃肠道 (GIT) 退化,口服蛋白质治疗药物 (生物药物) 具有挑战性.
- 细菌提供了一个潜在的解决方案,作为能够在GIT中幸存下来的坚固的运输工具.
- 5型分泌系统 (T5SS) 是一种细菌分泌蛋白质的机制.
研究的目的:
- 为了研究细菌作为生物药物的输送载体.
- 探索ESPC T5SS在模拟肠道条件下分泌治疗性蛋白质的使用.
- 评估ESPC介导的干扰素-α (IFNα) 分泌的疗效.
主要方法:
- 工程化非病原性细菌来表达来自肠病原性大肠杆菌的 EspC T5SS.
- 使用EspC系统研究了干扰素α (IFNα) 变体的分泌.
- 在基于细胞的测定中评估了分泌的IFNα的生物活性,包括JAK-STAT通路激活和抗病毒反应.
主要成果:
- 成功证明,EspC在非致病性细菌中促进IFNα变体的分泌.
- 由EspC分泌的IFNα保留了生物活性,激活了JAK-STAT通路.
- 所分泌的IFNα上调了IFN刺激的基因,并在细胞中诱导了显著的抗病毒反应.
结论:
- 来自大肠杆菌的EspC蛋白作为提供基于蛋白质的治疗方法的可行平台.
- 这种细菌分泌系统为克服口服生物药物输送方面的挑战提供了一种新的方法.
- 这些发现为使用工程细菌和T5SS用于治疗性蛋白质输送提供了概念证明.
