用一种精细的方法将沃顿的果衍生的介酶体 stromal 细胞分化为类似肝细胞的细胞

科学领域:

• 再生医学是一种再生医学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.

背景情况:

• 功能性肝细胞细胞的产生对于治疗肝脏疾病至关重要.
• 沃顿的果衍生中酶体 stromal 细胞 (WJ-MSCs) 提供了一个产生肝细胞样细胞 (HLCs) 的潜在来源.
• 当前的差异化方法需要优化效率和产量.

研究的目的:

• 为了研究7-microRNA (miR) 尾酒在诱导WJ-MSC分化成HLC中的有效性.
• 为了比较电穿孔和转染剂在miRNA输送中的有效性.
• 评估基于miRNA的差异化与传统的化学诱导方法.

主要方法:

• WJ-MSCs被分化为HLCs,使用通过电穿孔和脂裂输送的7miR尾酒.
• 优化了miRNA度 (100-200 pM),时间点 (48-96小时) 和miRNA组合 (4-vs. 7-miR) 的优化.
• 为了进行比较,HLCs也使用21天的化学差异化协议生成.

主要成果:

• 在72小时后通过电穿孔输送的7米R尾酒产生了最有效的差异化.
• 在72小时后,7米R尾酒的脂传递也显示出显著的HLC差异化.
• 72小时后的化学分化与电穿孔相比,显示出相似的,但不那么优的结果.
• 长时间培养超过72小时,导致显著的细胞损失.

结论:

• 在72小时后,对7米R尾酒的电穿孔是一种高效的方法,可以从WJ-MSCs生成HLC.
• 这种基于miRNA的方法显著降低了Oct4干性因子的调节,并提高了肝细胞关键标记物 (ALB,TAT,AAT,CYP,G6P,HNF4A) 的调节.
• 这些发现为治疗应用可扩展的肝细胞细胞生产提供了一个有希望的策略.