在患有卵巢癌的患者中使用高性能液体染色学量化血尼拉巴里布

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 尼拉帕 (Niraparib) 是一种PARP抑制剂,用于治疗卵巢癌.
• 药物暴露 (Cmax和AUC) 与体重有关,特别是在亚洲患者中.
• 较低的体重与较高的尼拉巴里布度和AUC相关,表明需要个性化剂量.

研究的目的:

• 开发和验证一种简单的,特定的HPLC-UV方法,用于量化人体血中的尼拉帕里布.
• 为了使得治疗药物监测 (TDM) 的尼拉巴里布在卵巢癌患者.
• 为常规临床使用提供LC-MS/MS的具有成本效益的替代品.

主要方法:

• 使用超紫外线检测 (HPLC-UV) 的高性能液体染色学在50μL的人体血中定量尼拉帕里布.
• 在一个逆相柱上实现的分离与同位素移动相 (0.5%KH2PO4和乙二,75:25v/v) 在1.0毫升/分钟.
• 方法验证包括线性 (0.25-5μg/mL,r2=0.9998),精度,准确性和恢复.

主要成果:

• 该HPLC-UV方法表现出极好的线性,精度 (日内2.25-6.29%,日间1.73-3.20%),精度 (-6.02%至-1.75%) 和回收 (>93.2%).
• 该方法成功量化了患者血中的稳定状态niraparib度.
• 该试验对尼拉帕里布量化具有敏感性和特异性.

结论:

• 建立了一种经过验证,具有成本效益的HPLC-UV方法来定量尼拉帕里布的血量.
• 这种方法支持在卵巢癌患者中对niraparib的治疗药物监测 (TDM).
• 开发的试剂适用于临床实验室和医院药房的常规使用,避免了LC-MS/MS的需要.