一个有限的抽样策略,用于估计儿童造血干细胞移植中的布苏尔方暴露

科学领域:

• 药理动力学和药理动力学
• 儿科血液学和瘤学
• 干细胞移植 干细胞移植

背景情况:

• 布苏尔 (Bu) 对于儿科造血干细胞移植 (HSCT) 条件至关重要.
• 药物的有效性和毒性与其暴露 (AUC) 有关,因此需要对治疗药物进行监测.
• 关于中国儿科HSCT患者Bu的药理动力学和临床结果的数据有限.

研究的目的:

• 开发一个有限的采样策略 (LSS) 来估计儿童HSCT接受者的度-时间曲线 (AUC) 下的busulfan (Bu) 面积.
• 使用多重线性回归 (MLR) 分析来预测Bu AUC_0-360,使用减少的血液样本数量.
• 建立一个实用的工具,用于个性化busulfan治疗在儿科HSCT.

主要方法:

• 招募了26名接受基于busulfan的调节的儿科HSCT患者.
• 在输液后的11个时间点收集血液样本进行药理动力学分析.
• 开发并验证了MLR模型,使用1-4个采样点来预测Bu AUC_0-360,通过Jackknife,Bootstrap,ICC和Bland-Altman分析评估准确性.

主要成果:

• 四点LSS模型 (60,135,240,360分钟的样本) 显示出最高的预测准确度 (调整后的R2=0.965).
• 使用 2-4 个采样点的模型与单点模型相比,显示出更高的预测性能.
• 内部和外部验证证实了该模型的稳定性,准确性和临床适用性.

结论:

• 开发的LSS提供了一种准确和实用的方法,用于估计儿科HSCT中的busulfan AUC_0-360.
• 建议使用四点抽样模型进行临床使用,以促进个性化对布苏尔法治疗药物监测.
• 这一策略可以优化布苏尔方的剂量,有可能改善治疗结果,并减少儿科HSCT的毒性.