发展神经系统的建模:神经科学的观点,关于在发育神经毒性测试中使用新方法的方法

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 神经发育障碍 (NDD) 的上升率引发了对环境暴露的担忧.
• 现有的发展神经毒性 (DNT) 测试监管框架是不充分的.
• 新方法方法 (NAMs) 为DNT评估提供了体外替代方案.

研究的目的:

• 评估当前体外DNT测试平台的局限性.
• 确定NDDs现有的NAM中缺少的关键生物因素.
• 提出DNT测试的改进领域,以提高对人类神经发育的相关性.

主要方法:

• 对DNT体外电池 (IVB) 的审查和分析,这是一个先进的NAM平台.
• 识别神经发育过程中未被IVB捕获的关键方面.
• 将IVB能力与正确大脑本体发生的基本要求进行比较.

主要成果:

• 虽然DNT IVB是先进的,但忽略了诸如细胞多样性,性别作为生物变量和细胞外部信号等关键因素.
• 正常的大脑发育,行为和认知取决于IVB不能完全模拟的机制.
• 关键的遗漏包括多种神经前代,内部神经元和神经递质信号传递.

结论:

• DNT IVB是一个潜在的危险检测工具,但需要显著的改进.
• 优先考虑包括细胞外部信号,神经多样性和生物性别至关重要.
• 未来的DNT NAM必须增强生物覆盖范围,以便对人类认知和行为具有更大的相关性.