重新利用芬托可纳酸盐恢复多药耐药细菌中的胆固醇敏感性

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 耐多药性 (MDR) 格拉姆阴性细菌,特别是表达MCR-1的细菌,对全球健康构成重大威胁.
• 胆固醇是一种最后的抗生素,但耐药性正在出现,需要新的治疗策略.
• 芬提可纳酸盐 (FN) 是一种抗真菌剂,具有潜在的抗菌特性,需要进行研究.

研究的目的:

• 研究将芬托可纳酸盐 (FN) 与素结合对抗大肠杆菌 (E. coli) 的协同抗菌作用.
• 阐明驱动观察到的协同活动的潜在机制.
• 评估这种组合治疗对MCR-1-阳性的*大肠杆菌*的体内疗效.

主要方法:

• 试验室抗菌素敏感性测试,包括MIC,棋盘,生长曲线和杀时测试.
• 使用晶体紫色染色的生物膜抑制和根除试验.
• 机械研究涉及光检测,扫描电子显微镜 (SEM),分子对接和异热定位热量计 (ITC).
• 在小鼠感染模型中的体内疗效评估.

主要成果:

• 在体外,FN显著增强了对MCR-1-阳性*大肠杆菌*的胆固醇活性.
• 这种组合有效地抑制和根除了细菌生物膜.
• FN和胆固醇增加了外膜透性,破坏了膜潜力,损害了质子动力 (PMF) 合成,降低了ATP水平,并诱导了细胞死亡.
• 分子分析显示,FN的有效性受到外膜和排泄的阻碍.
• 组合疗法在体内表现出强烈的协同效应,与单独使用胆固醇素相比,生存率提高了40%.

结论:

• 芬提可纳酸盐作为一种强大的抗生素辅助剂,增强了对MCR-1-阳性大肠杆菌的有效性.
• 这种组合破坏了细菌膜的完整性和功能,导致细菌死亡.
• 作为一种治疗剂,FN具有前途,可以对抗由MCR-1-阳性多药耐药病原体引起的感染.