通过印度 (III) -EDTA复合体选择性抑制大肠杆菌中尼卡介导的Ni (II) 进口

科学领域:

• 细菌病原体的产生
• 酶抑制可以抑制酶.
• 尼克尔的恒常状态是恒常的.

背景情况:

• 对于细菌[NiFe]-酶和尿酶酶是必不可少的,对于病原发生是至关重要的.
• 针对运输是一个可行的抗菌策略.
• 大肠杆菌中的Nika结合并运输Ni (II) -L-His) 2,使其成为阻断吸收的关键目标.

研究的目的:

• 为了研究稳定的金属-EDTA复合物作为细菌吸收的抑制剂.
• 评估 (III) -EDTA作为[NiFe]-酶活性抑制剂的潜力.
• 为了阐明 (III) -EDTA的抑制和结合动学的机制.

主要方法:

• 选比斯木 (III), (III) 和 (III) -EDTA复合物的检测.
• 测试[NiFe]-酶活性和细菌生长.
• 调查Ni (II) 依赖的HycE处理和救援实验.
• 异热定位热量计 (ITC) 用于结合亲和度.
• 感应合等离子体质谱 (ICP-MS) 检测细胞度.

主要成果:

• (III) -EDTA强烈抑制了[NiFe]酶活性 (IC50 = 600μM),但没有影响细菌生长.
• 通过阻断依赖Ni (II) 的HycE处理来证实抑制,这在外源中是可逆的.
• ITC揭示了In(III) -EDTA和NikA之间的1:1结合石化学,其Kd为17.3μM.
• ICP-MS显示细胞水平没有差异,支持Nika的竞争性抑制.

结论:

• (III) -EDTA是细菌[NiFe]-酶的强有力的和特定的抑制剂,通过竞争性地阻断尼克尔在Nika的吸收.
• 这种化合物代表了开发针对平衡的新型抗菌剂的有希望的头.
• 这些发现突显了针对细菌中重要的金属贩运途径的治疗潜力.