2-基西波隆通过PI3K/Akt/eNOS和AMPK/HO-1通路逆转高葡萄糖诱导的内皮原生细胞功能障碍
Ta-Jung Wang1,2,3, Wen-Chi Hou4, Bu-Yuan Hsiao3,5,6
1Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan.
通过减少氧化应激和增加氧化 (NO) 合成,2-西松 (2HH) 有效地逆转了糖尿病中高葡萄糖诱导的内皮原生细胞 (EPC) 功能障碍. 这种化合物在糖尿病患者治疗关键肢体缺血方面表现有前途.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 糖尿病 (DM) 导致高血糖,导致活性氧物种 (ROS) 和内皮原生细胞 (EPC) 功能障碍的增加.
- EPC功能障碍会损害血管生成,并导致诸如关键四肢缺血 (CLI) 等并发症.
研究的目的:
- 为了研究2-基希斯波 (2HH) 的治疗潜力,一个希斯波衍生物,在逆转高葡萄糖诱导的EPC功能障碍.
- 评估2HH对糖尿病模型中的血管生成和细胞信号通路的影响.
主要方法:
- 在体外研究评估了2HH在高葡萄糖条件下对外生长的内皮细胞 (OEC),循环血管细胞 (CAC) 和内皮细胞 (EC) 的影响.
- 在体内研究中,使用高脂肪饮食和链毒素诱导的糖尿病小鼠模型,以后肢缺血来评估2HH对血管生成和CAC调动的影响.
主要成果:
- 在高葡萄糖条件下,2HH治疗显著改善了EPC的扩散,迁移,管道形成,氧化 (NO) 合成,并减少了ROS.
- 2HH激活了AMP激活蛋白激酶 (AMPK) /血液氧化酶-1 (HO-1) 和酸酸 3-激酶 (PI3K) /Akt/内皮NOS (eNOS) 在EPC中的信号通路.
- 在体内,2HH增强了血流恢复,改善了四肢救援,增加了循环中的CACs,并提高了糖尿病小鼠缺血后肢的毛细血管密度.
结论:
- 2HH有效地减轻高葡萄糖诱导的氧化应激和NO缺乏症,从而防止EPC功能障碍.
- 2HH的治疗效果是通过激活PI3K/Akt/eNOS和AMPK/HO-1信号通路来实现的.
- 2HH为糖尿病患者预防关键肢体缺血提供了一个有前途的治疗策略.
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