通过使用源中衍生物的经过验证的LC-APCI-MS/MS方法对老鼠中的异甲基乙醇进行毒动力学表征

科学领域:

• 环境化学和毒理学
• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学

背景情况:

• 异甲乙烯 (IPGE) 是环氧树脂制造中的反应性稀释剂.
• 尽管有毒性研究,但IPGE的毒性动因学数据有限.
• 了解系统性暴露对于职业健康和安全至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于量化大鼠血中的IPGE.
• 在大鼠口服后调查IPGE的毒动学和全身暴露.
• 在大鼠血中暂时识别IPGE代谢物.

主要方法:

• 开发一种LC-MS/MS方法,使用tert-butyl glycidyl ether作为内部标准.
• 通过Meerwein反应应用源内导化来提高灵敏度 (LLOQ为0.01μg/mL).
• 从单剂量口服毒性研究中对三种剂量水平 (1000-2000 mg/kg) 的大鼠血样本的分析.

主要成果:

• 一种经过验证的LC-MS/MS方法实现了IPGE量化高灵敏度.
• 在大鼠中观察到对IPGE的剂量依赖的超比例系统暴露.
• 暂时确定了IPGE的七种代谢物,包括硫酸盐,葡萄糖和谷氨联物.

结论:

• 开发的方法可以在大鼠血中对IPGE进行敏感的量化,有助于有毒动力学研究.
• 观察到的超比例暴露突显了在毒性评估中考虑剂量的重要性.
• 代谢物识别为IPGE的代谢命运提供了洞察力,并支持生物监测策略.