类似DNA框架的aptamers增强循环瘤细胞中的液体稳定性 捕获用于瘤治疗评估
Yirong Chen1, Fan Li1, Shuyang Zhang1
1Institute of Molecular Medicine, Shanghai Key Laboratory for Nucleic Acid Chemistry and Nanomedicine, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200127, China.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|March 5, 2025
概括
研究人员开发了四面体DNA框架组合的多价值体 (TEA) 以改善循环瘤细胞 (CTC) 捕获. 这种DNA框架增强了癌症患者的流体稳定性和诊断准确性.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米技术纳米技术
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 对于细胞识别至关重要的受体-连接体相互作用在复杂的生物样本中减弱,例如患者血液.
- 这给准确的癌症诊断和治疗监测带来了挑战.
- 为复杂的环境开发稳定,多价位的配体是一个重大障碍.
研究的目的:
- 为了设计一种新的四面体DNA框架,组合了多价值的体 (TEA) 来增强循环瘤细胞 (CTC) 捕获.
- 在复杂的生物矩阵中改善阿普坦体的流体稳定性和结合亲和力.
- 评估该系统对监测癌症治疗进展的有效性.
主要方法:
- 制造四面体DNA框架 (TDF) 结构,其中包含多个体 (TEA).
- 在CTC上TEAn的大小,稳定性和与上皮细胞粘附分子 (EpCAM) 的结合亲和性的表征.
- 在复杂的血清环境中评估CTC捕获效率.
- 应用TEA系统用于监测肝癌患者的治疗反应.
主要成果:
- 与传统的亚体相比,TEAn显示出可编程的连接体大小和增强的结合亲和力 (TEA3的血清Kd提高了约20倍) .
- 刚性DNA框架显著改善了TEAn-磁珠复合体在血清中的流体稳定性.
- 在肝癌患者样本中,CTC检测策略在对治疗反应 (CR/PR) 的分类中实现了~83.3%的准确性.
结论:
- 开发的TEA系统为有效的CTC捕获和癌症治疗监测提供了一个强大的平台.
- 这种基于DNA框架的策略显示出在癌症诊断和疾病进展监测中推进临床应用的前景.
- 增强的流体稳定性和结合亲和力解决了在复杂的生物样本中使用阿普坦的关键挑战.


