伊斯拉特拉维尔在中度肝功能障碍参与者的药理动力学
Randolph P Matthews1, Munjal Patel1, Wen Liu1
1Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey, USA.
伊斯拉特拉维尔 (ISL) 药理学在中度肝功能障碍患者中进行了评估. 观察到ISL及其代谢物M4的适度变化,这表明ISL在这个人群中通常耐受良好.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 伊斯拉特拉维尔 (ISL) 是一种试验性HIV-1治疗药物.
- 艾滋病毒感染者容易患肝病.
- ISL代谢涉及肝脏中存在的腺脱氨酶 (ADA),可能会影响肝功能障碍中的药理动力学.
研究的目的:
- 评估中度肝功能障碍对伊斯拉特拉维尔 (ISL) 药理动力学 (PK) 的影响.
主要方法:
- 一次口服60毫克ISL剂量被给予HIV阴性成年人中度肝功能不全 (n=6) 和匹配健康对照 (n=6).
- 血ISL,代谢物M4和外围血液单核细胞 (PBMC) ISL-三酸盐 (ISL-TP) 水平在672小时内被测量.
- 在整个研究过程中都进行了安全评估.
主要成果:
- 中度肝功能障碍导致血ISL Cmax和AUC和PBMC ISL-TP AUC的适度下降.
- 在肝功能障碍组中,血M4水平略有增加,这表明潜在的ADA媒介代谢增加.
- 在ISL-TP中,Cmax相对保持不变.
结论:
- 在中度肝功能障碍的参与者中,单次60毫克口服ISL剂量通常耐受良好.
- 观察到的PK变化的临床意义需要与暴露-反应数据进行进一步评估.
- 肝功能障碍可能会影响ISL代谢,主要影响M4水平.
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