2FA-平台产生双重脂肪酸结合GLP-1受体激动剂TE-8105与增强糖尿病,肥胖和NASH疗效相比,塞马格卢提德
Mun-Teng Wong1, Pei-Hsuan Lin1, Wei-Chen Lin2
1Immunwork, Inc., C520, No. 99, Lane 130, Academia Road, Section 1, Nangang, Taipei 115021, Taiwan.
新的链接器技术精确地控制了脂肪酸与类药物的结合. 这种方法产生了TE-8105,一种优质的GLP-1治疗糖尿病和肥胖症,并增加了肝脏的益处.
科学领域:
- 生物结合化学 生物结合化学
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 将两个脂肪酸 (2FA) 结合到类药物中可以提高药理动力学和治疗结果.
- 优化2FA间距,链组合和附着是至关重要的,但对于最大限度地提高白蛋白结合和药物疗效具有挑战性.
研究的目的:
- 引入一种新的多臂链接器技术,以精确控制2FA对的结合.
- 开发和评估新的2FA-联体,特别是用于基于类似葡萄糖-1 (GLP-1) 的治疗方法.
主要方法:
- 开发了一种多臂链接器技术,用于精确控制2FA间距,组合和附着.
- 将该技术应用于修改过的GLP-1,并选了各种2FA-GLP-1合物.
- 在临床前模型中评估了对白蛋白亲和力,药理动力学和药理动力学的结合物.
主要成果:
- 确定TE-8105作为一个有前途的2FA-GLP-1结合物.
- 在糖尿病小鼠中,TE-8105的疗效优于塞马格卢提德,改善了血糖控制,减肥和肝脏健康.
- 在肥胖小鼠中,TE-8105显示了剂量依赖的体重减轻和身体组成的改善,肝脏肥胖症显著减少.
结论:
- 多臂链接器技术使2FA-联体的精确开发成为可能.
- TE-8105代表了对2型糖尿病,肥胖和非酒精性脂肪肝炎的有前途的治疗候选者.
- 这种平台技术可以推进改进的基于的治疗方法的开发.
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