基于纤维细胞的辐射敏感性测定作为 (严重) 联合免疫缺陷综合征的临床有价值的工具
Elien Beyls1, Somara De Beul2, Victoria Bordon3
1Primary Immunodeficiency Research Lab (PIRL), Department of Internal Medicine and Pediatrics, Ghent University, Ghent, Belgium; Center for Primary Immunodeficiency, Jeffrey Modell Diagnosis and Research Center, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium.
概括
纤维细胞检测可以识别具有 (严重) 联合免疫缺陷 (SCID) 的放射敏感患者,当淋巴细胞检测不适合时. 结合微核和γH2AX焦点测试,有效评估DNA双链断裂修复能力.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 辐射生物学 辐射生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 在DNA双链断裂 (DSB) 修复蛋白中的遗传缺陷会导致神经,免疫和癌症问题的综合征.
- 识别放射敏感个体对于进行DNA损伤治疗的患者的管理至关重要.
- 基于淋巴细胞的放射性敏感性测试对于 (严重) 联合免疫缺陷 (SCID) 患者来说通常是不可行的.
研究的目的:
- 评估两种基于纤维细胞的试验对疑似放射性 (S) CID.患者的放射性敏感性测试的适用性.
- 评估在X射线照射后患者衍生的纤维细胞中DNA双链断裂修复能力.
主要方法:
- 优化细胞动力学阻断微核 (MN) 试验.
- γH2AX焦点测试. 焦点测试.
- 来自确诊或疑似放射敏感性 (S) CID.患者的纤维细胞的评估.
主要成果:
- 亚特米斯缺乏症患者被确定为放射敏感;RAG1/2缺乏症患者不是.
- 对于XLF,LIG4或NBS1缺陷,微核评分是不可能的.
- γH2AX焦点测定检测到XLF和LIG4缺陷中的辐射敏感性,但不是NBS1.1.
- 缺少ATM的纤维细胞显示MN产量增加,但不一致的γH2AX焦点结果.
结论:
- 结合纤维细胞微核和γH2AX焦点测试,可以有效地评估体外辐射敏感性.
- 这些测定为放射性敏感性测试提供了可行的替代方案,当基于淋巴细胞的方法对 (S) CID患者不可行时.
