在转移性差异化甲状腺癌中的DNA甲基化动力学和预后影响
Helena Rodríguez-Lloveras1, Carles Zafon2, Carmela Iglesias3
1Endocrine Tumors Group, Translational Program in Cancer Research (CARE), Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP), Badalona, Spain.
概括
DNA甲基化变化,主要是低甲基化,在差异化甲状腺癌 (DTC) 进展到远程转移 (DM) 的过程中增加. 初级瘤中的156-CpG签名可以预测DM风险,有助于为DTC患者提供个性化治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 远程转移 (DM) 是差异化甲状腺癌 (DTC) 死亡率的主要原因.
- 转移性DTC和DM中的DNA甲基化场景尚未完全理解.
- 研究甲基化动态对于理解DTC进展至关重要.
研究的目的:
- 为了研究从原发性瘤到DM的DTC进展过程中的DNA甲基化变化.
- 确定这些甲基化变化的潜在临床影响.
- 评估DM发展的DNA甲基化特征的预后价值.
主要方法:
- 多中心回顾性研究,分析正常,非转移和转移的DTC样本中的DNA甲基化.
- 使用发现队列 (97个样本) 和验证队列 (30个样本).
- 接收器运行特征曲线分析用于评估预后CpG签名.
主要成果:
- 基因组甲基化变化,主要是低甲基化变化,从原发性瘤逐渐增加到DM,在乳头 (PTC) 和卵泡 (FTC) 甲状腺癌中.
- 转移性瘤显示出表观遗传变化的融合,mPTC和mFTC之间差异甲基化CpG (DMe-CpG) 的重叠较高.
- 在初级瘤中验证的156-CpG签名区分了非转移性与转移性DTC,显示了DM发展的预后价值.
结论:
- 在PTC和FTC转移性进展过程中,发生了渐进的DNA甲基化变化,主要是低甲基化.
- 瘤可能起源于主要瘤的主要亚克隆,由瘤中发现的DMe-CpG支持.
- 156-CpG签名可以识别DM的高风险DTC患者,从而实现个性化治疗策略.
