针对前列腺癌体和生殖系BRCA1/2,ATM和CDK12突变的英国临床测试计划:首次结果

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 生殖系BRCA2致病变体 (PVs) 约占前列腺癌病例的4%.
• 其他同源修复基因如BRCA1,ATM,PALB2和林奇综合征基因也与前列腺癌的发展有关.
• 评估生殖系和体基因变异的联合贡献对于理解前列腺癌病因至关重要.

研究的目的:

• 评估生殖系和体基因变异对前列腺癌的总体贡献.
• 确定前列腺癌患者中最常发生变异的基因.
• 研究不同基因变异之间的相互作用,如BRCA2和CDK12.

主要方法:

• 从西北英格兰450名前列腺癌患者的生殖线和瘤DNA测试的回顾性分析.
• 测试包括BRCA1/2生殖系和体质变异,以及ATM和CDK12.
• 与BRIDGES研究中的对照组数据进行比较.

主要成果:

• 细菌系变异:BRCA1 (0.4%),BRCA2 (6.0%),ATM (1.8%). 在这些变异中,
• 转移病例中的体质变异 (n=280):BRCA2 (4%),ATM (2.7%),BRCA1 (0.4%),CDK12 (4.1%). 在转移病例中的体质变异 (n=280):BRCA2 (4%),ATM (2.7%),BRCA1 (0.4%),CDK12 (4.1%).
• 总的来说,BRCA2致病变体在11%的转移性前列腺癌病例中被发现,结合了生殖系和体质参与.

结论:

• BRCA2是前列腺癌中最常见的基因,特别是在转移性疾病中,参与率超过10%.
• 在BRCA2和CDK12体质变异可以同时发生,并不相互排斥.
• 似乎BRCA1不是前列腺癌进展的重要驱动因素.