在髓状细胞中LILRB4特异性的过度表达促进了小鼠模型中的瘤进展和免疫抑制
Hongying Wang1, Shuhao Ji1, Jiashen Zhang1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shandong Tumour Immunotherapy Research Innovation Team, Binzhou Medical University, Yantai, Shandong, 264003, PR China.
Biochemical and biophysical research communications
|March 6, 2025
概括
白细胞免疫球蛋白类似B4受体 (LILRB4) 在髓状细胞中的过度表达通过创造一种免疫抑制环境,促进瘤生长和转移. 这项研究引入了一种新的小鼠模型,用于在癌症免疫治疗中研究LILRB4.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 白细胞免疫球蛋白类似B4受体 (LILRB4) 与瘤进展和免疫抑制有关.
- 使用gp49B的现有小鼠模型,一种小鼠同类物,由于与人类LILRB4.4的序列和域差异存在局限性.
研究的目的:
- 开发和利用一种条件小鼠模型,在髓状细胞中过度表达LILRB4.
- 研究LILRB4在固体瘤和血液恶性瘤中的作用.
主要方法:
- 产生一种条件小鼠模型 (LILRB4L/L; Cre) 针对骨髓特异性LILRB4过度表达.
- 在LL2和C1498瘤模型中评估瘤生长,免疫细胞透和基因表达.
- 对免疫抑制标记物 (PD-1,TIM-3) 和巨细胞极化 (M1/M2) 的分析.
主要成果:
- 在LL2和C1498模型中,LILRB4过度表达加速了瘤生长和转移.
- 观察到免疫抑制标志物 (PD-1,TIM-3) 和M2极化瘤相关巨细胞 (TAMs) 的升高.
- 检测到免疫抑制基因 (CSF1,Arg1,Mgl2,IL-1β) 的上调和促炎基因 (Nos2) 的下调.
结论:
- LILRB4促进了一种亲瘤原始的免疫抑制微环境.
- LILRB4L/L;Cre小鼠模型是研究针对LILRB4的癌症免疫疗法的宝贵工具.
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