暴露在甲基乙烯中介的线粒体功能障碍驱动着胎盘 trofhoblasts 的 oxeiptosis,并诱导胎儿生长限制
Lumei Xie1, Hongli Liu1, Xinyue Hu1
1Department of Obstetrics, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, China; Chongqing Key Laboratory of Maternal and Fetal Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing, 400016, China.
孕期暴露于甲甲乙 (DBDPE) 通过损害胎盘导致胎儿生长受限. 这通过线粒体功能障碍和胎盘细胞中氧化的激活发生,突出了这种阻燃剂的风险.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 发展生物学 发展生物学
- 环境健康 环境健康
背景情况:
- 甲二乙烯 (DBDPE) 是一种新兴的制阻燃剂 (BFR),产量很大.
- 虽然已知DBDPE对甲状腺,肝脏和心血管系统的毒性,但其对胎儿发育的影响尚不清楚.
- 了解DBDPE对胎儿生长的影响至关重要,因为它对人类的广泛暴露.
研究的目的:
- 研究DBDPE暴露对胎儿生长和发育的机制和后果.
- 阐明氧化和线粒体功能障碍在DBDPE诱导的胎儿生长限制 (FGR) 中的作用.
主要方法:
- 在体内 (怀孕的小鼠) 和体内模型被用来研究DBDPE的影响.
- 在小鼠中,口服DBDPE,剂量不同 (0,0.05,0.5,5 mg/kg bw/day).
- 评估了胎盘损伤,胎儿生长,AIFM1酸化,氧化,氧化酸化 (OXPHOS) 和线粒体功能. 进行了转录组和代谢组分析. MitoQ被用作一种治疗方法.
主要成果:
- 孕期DBDPE暴露导致胎盘损伤和胎儿生长限制 (FGR).
- 暴露于DBDPE降低了胎盘 trofhoblasts 中的 AIFM1 Ser116 酸化,与氧化死激活相关.
- 观察到线粒体功能障碍,包括破坏的OXPHOS,MitoQ治疗逆转了DBDPE诱导的氧化,并减轻了FGR.
结论:
- 胎盘 trofhoblasts 中的线粒体功能障碍和 oxeiptosis 是 DBDPE 诱导的 FGR 背后的关键机制.
- 孕期暴露于DBDPE对胎儿发育构成风险.
- 这项研究为新兴污染物如DBDPE对胎儿生长的毒理影响提供了新的见解.
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