通过CYSLTR2和P2RY6检测胺来加剧动脉样硬化
Siting Zhang1,2, Hui Lin3,4,5, Jiale Wang1,2,5
1Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing, P. R. China.
通过激活CYSLTR2和P2RY6受体,导致炎症酶激活,长链胺会恶化动脉样硬化. 阻断这些受体可能为心血管和脏疾病提供新的治疗方法.
科学领域:
- 心血管生物学
- 分子医学
- 免疫学
背景情况:
- 较高的长链胺可以预测动脉样硬化性心血管疾病,而不是胆固醇.
- 陶胺加剧动脉样硬化症的确切机制尚未完全理解.
- 向胺信号可能提供超越高胆固醇治疗的治疗益处.
研究的目的:
- 调查循环中的长链胺是否激活膜G蛋白合受体 (GPCRs) 以加剧动脉样硬化.
- 确定参与胺诱导的炎症酶激活的特定GPCR.
- 阐明胺-GPCR相互作用的结构和分子机制.
主要方法:
- 系统查结合了G蛋白信号量化和GPCR表达分析.
- 在内皮细胞和巨细胞中NLRP3炎症酶激活的功能性检查.
- 在小鼠模型中发现的GPCRs (CYSLTR2,P2RY6) 的遗传和药理抑制.
- 胺-CYSLTR2-Gq复合物的结构分析.
主要成果:
- 鉴定出CYSLTR2和P2RY6是C16: 0陶胺诱导的炎症酶激活的潜在受体.
- 抑制CYSLTR2和P2RY6缓解了胺诱导的动脉样硬化恶化.
- 在功能障碍患者中,胺含量与冠状动脉疾病的严重程度相关.
- 在小鼠中,CYSLTR2和P2RY6缺乏缓解了慢性病加重的动脉样硬化.
- 结构研究揭示了胺与CYSLTR2的结合机制.
结论:
- 长链胺通过直接与CYSLTR2和P2RY6受体结合来激活跨膜Gq和炎症体信号.
- 这些发现为陶胺如何促进动脉样硬化提供了分子见解.
- 阻断CYSLTR2和P2RY6信号,对与动脉样硬化相关的疾病具有潜在的治疗策略,特别是在功能受损的患者中.
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